在研腫瘤藥最高“售價”32億美元，國產雙抗為何迎來潑天富貴？
一筆是最高近10億美元的收購案，一筆是最高超30億美元的產品授權交易，兩天兩筆高額跨境交易讓國產雙抗藥物成為討論度最高的行業(yè)話題。
11月14日晚間，全球知名跨國藥企巨頭默沙東宣布引進禮新醫(yī)藥PD-1/VEGF雙抗LM-299的全球權益。根據(jù)協(xié)議，禮新醫(yī)藥將獲得5.88億美元的首付款，基于LM-299多項適應證的技術轉讓、開發(fā)、獲批和商業(yè)化進展，禮新醫(yī)藥還將獲得最高27億美元的里程碑付款。由此計算，這筆交易潛在最高總金額達到32.88億美元。
就在默沙東官宣上述消息的前一天，11月13日，德國mRNA巨頭百歐恩泰(BioNTech)官宣收購國內的普米斯生物技術公司(簡稱“普米斯”)，收購價格最高近10億美元。這起收購案的核心資產也是一款抗PD-L1/VEGF雙抗產品。
繼2024年初多項跨境醫(yī)藥交易指向的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)之后，雙抗也在真金白銀的交易中成為擁有“潑天富貴”的明星品種。
雙抗是什么？千億市場誰在布局？
雙抗的全稱是雙特異性抗體，最早于1960年就被提出，直到近一二十年，隨著免疫學等領域的快速發(fā)展，雙抗產品才在全球醫(yī)藥行業(yè)逐漸受到更多關注。2020年，知名科學期刊Nature發(fā)文提到，雙抗有望引領著第四次制藥業(yè)革命。
相較于前些年大火的PD-1/PD-L1單抗藥物，雙抗藥物可以發(fā)揮兩種靶點的協(xié)同作用，發(fā)揮出更強的療效的同時，減少藥物的副作用，已應用于腫瘤、眼科、自身免疫等多種疾病領域。
近期官宣跨境交易涉及的雙抗腫瘤藥指向的是PD-(L)1和VEGF兩大熱門靶點。來自默沙東的全球“藥王”K藥、百時美施貴寶旗下的O藥，以及恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、百濟神州的替雷利珠單抗等均屬于PD-(L)1抑制劑，基本原理就是阻斷PD-1與PD-L1的結合，不直接攻擊癌細胞，通過激活人體自身免疫系統(tǒng)就能達到抗擊腫瘤的目標，屬于免疫療法；VEGF是血管內皮生長因子，VEGF抑制劑則可以通過抑制腫瘤血管生成，阻斷腫瘤血液供應，從而達到抑制腫瘤的生長和轉移的目的。
PD-(L)1/VEGF雙抗藥物則有望發(fā)揮免疫治療和抗血管治療的雙重作用，達到更強的抗癌效果。據(jù)禮新醫(yī)藥官方資料，LM-299處于臨床I期階段，具備同類最佳的潛力。前期研究已證實，LM-299能夠有效抑制PD-1和VEGF信號通路，從而增強抗腫瘤效果。
據(jù)Market.us數(shù)據(jù)，全球雙抗藥物市場規(guī)模預計從2024年到2033年將以37.5%的復合年增長率增長，至2033年市場規(guī)模將達到約1926億美元。雙抗藥物潛在的千億市場，羅氏、安進、強生等跨國藥企以及康方生物、信達生物、中國生物制藥等國內創(chuàng)新藥企均有布局，部分潛力已經(jīng)直接體現(xiàn)在銷售額上。
根據(jù)羅氏10月發(fā)布的2024年三季報，今年第三季度貢獻銷售收入排名第一的產品是眼科產品法瑞西單抗注射液，銷售額為28.16億瑞士法郎，約合231億元，增長79%。法瑞西單抗正是一款VEGF-A/Ang2雙抗產品，于2021年1月獲美國食品藥品管理局批準，是眼科領域的首個雙抗。今年10月14日，羅氏制藥中國也宣布，該藥已在華獲批三大眼底疾病適應證。
中國創(chuàng)新藥企方面，康方生物有兩款雙抗藥物，分別是依沃西(PD-1/VEGF雙抗)和卡度尼利(PD-1/CTLA-4雙抗)，均已實現(xiàn)商業(yè)化。2024年半年報顯示，卡度尼利產品收入7.06億元，同比增長6.5%。今年5月獲批上市的公司第二個全球首創(chuàng)新藥依沃西收入1.03億元。
值得一提的是，雙抗與ADC聯(lián)合起來的“雙抗ADC”也受到行業(yè)關注，這類藥物由雙抗體、毒素和連接子組成，結合“雙抗”和ADC藥物的優(yōu)勢，有望達到更好的治療效果。百利天恒、康寧杰瑞等國內藥企也有布局。
據(jù)2024年半年報，百利天恒的EGFR×HER3雙抗ADCBL-B01D1正在中國和美國進行超過20項臨床試驗，包括評估單藥用于癌癥后線治療的7個三期臨床試驗?？祵幗苋鸬腏SKN033由JSKN003和恩沃利單抗(KN035)組成，其中JSKN003是HER2雙抗ADC，是全球首個抗體偶聯(lián)藥物和免疫檢查點抑制劑的高濃度皮下注射復方制劑。據(jù)康寧杰瑞11月11日公布的資料，目前，該藥正在澳大利亞開展用于治療HER2表達晚期或轉移性實體瘤的I/II期臨床研究。
國產雙抗為何受歡迎？
在近期的兩筆交易之前，國產雙抗藥物已經(jīng)多次出現(xiàn)在跨境交易中。
默沙東手握全球“藥王”K藥，2023年這一單品的全球收入超過250億美元，但隨著“專利懸崖”逼近，市場競爭可以預見地將大大激烈，默沙東也不得不著手尋找下一個重磅產品。來自中國創(chuàng)新的ADC和雙抗均進入默沙東的視野。同樣是作為買方，今年8月，默沙東宣布，同潤生物醫(yī)藥達成最終協(xié)議，默沙東將通過子公司收購用于治療B細胞相關疾病的在研CD3/CD19雙抗CN201，獲得該藥的全部全球權益。這筆交易的首付款為7億美元，基于開發(fā)和獲批相關進展，同潤還有望獲得最高6億美元的里程碑付款。
對于默沙東與禮新醫(yī)藥的授權交易，默沙東實驗室總裁李耀
