中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院等團(tuán)隊(duì)發(fā)布一項(xiàng)最新研究,在全世界首次揭示猴痘病毒DNA復(fù)制的工作機(jī)制,為后續(xù)抗病毒藥物的研發(fā)提供了關(guān)鍵基礎(chǔ)。
猴痘是由猴痘病毒引起的人畜共患病毒性疾病,目前已造成92000余人感染,其基因組的復(fù)制主要由自身編碼的全酶復(fù)合物完成,但該復(fù)合物的工作機(jī)制尚不明確。為此,中國(guó)科學(xué)院院士高福團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜開(kāi)展了針對(duì)猴痘病毒DNA聚合酶全酶結(jié)構(gòu)的新研究。
該研究通過(guò)分析聚合酶全酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn),E4尿嘧啶糖苷水解酶與F8聚合酶直接相互作用,并與聚合酶的N端結(jié)構(gòu)域和外切酶結(jié)構(gòu)域組成一個(gè)閉合的模板進(jìn)入通道,形成“前置滑動(dòng)夾”,防止模板DNA從蛋白復(fù)合物上解離下來(lái),從而增加其可持續(xù)合成能力。
研究團(tuán)隊(duì)使用石墨烯網(wǎng)格制備了冷凍電子顯微鏡,首次解析了猴痘病毒聚合酶全酶復(fù)合物處于復(fù)制構(gòu)象時(shí)的高分辨率三維結(jié)構(gòu),揭示了猴痘病毒DNA復(fù)制的工作機(jī)制與其具有可持續(xù)合成能力的作用模式。研究團(tuán)隊(duì)表示,研究成果極大地增進(jìn)了對(duì)猴痘病毒基因組復(fù)制過(guò)程的了解,將為后續(xù)抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)提供關(guān)鍵結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
近日,這項(xiàng)研究成果在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志上發(fā)表。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院等團(tuán)隊(duì)發(fā)布一項(xiàng)最新研究,在全世界首次揭示猴痘病毒DNA復(fù)制的工作機(jī)制,為后續(xù)抗病毒藥物的研發(fā)提供了關(guān)鍵基礎(chǔ)。
猴痘是由猴痘病毒引起的人畜共患病毒性疾病,目前已造成92000余人感染,其基因組的復(fù)制主要由自身編碼的全酶復(fù)合物完成,但該復(fù)合物的工作機(jī)制尚不明確。為此,中國(guó)科學(xué)院院士高福團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜開(kāi)展了針對(duì)猴痘病毒DNA聚合酶全酶結(jié)構(gòu)的新研究。
該研究通過(guò)分析聚合酶全酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn),E4尿嘧啶糖苷水解酶與F8聚合酶直接相互作用,并與聚合酶的N端結(jié)構(gòu)域和外切酶結(jié)構(gòu)域組成一個(gè)閉合的模板進(jìn)入通道,形成“前置滑動(dòng)夾”,防止模板DNA從蛋白復(fù)合物上解離下來(lái),從而增加其可持續(xù)合成能力。
研究團(tuán)隊(duì)使用石墨烯網(wǎng)格制備了冷凍電子顯微鏡,首次解析了猴痘病毒聚合酶全酶復(fù)合物處于復(fù)制構(gòu)象時(shí)的高分辨率三維結(jié)構(gòu),揭示了猴痘病毒DNA復(fù)制的工作機(jī)制與其具有可持續(xù)合成能力的作用模式。研究團(tuán)隊(duì)表示,研究成果極大地增進(jìn)了對(duì)猴痘病毒基因組復(fù)制過(guò)程的了解,將為后續(xù)抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)提供關(guān)鍵結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
近日,這項(xiàng)研究成果在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志上發(fā)表。
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