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弓形蟲在腹腔注射后將藥物輸送到小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)。圖片來源:《自然·微生物學(xué)》
科技日報記者 張夢然
寄生蟲弓形蟲因為可以侵入人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)而一直被“人人喊打”,但科學(xué)家決定利用這一特征讓它充當(dāng)治療工具?!蹲匀弧の⑸飳W(xué)》29日報告了一個在動物模型中改造弓形蟲的方法,使其可穿過血腦屏障,向寄主神經(jīng)元遞送治療性蛋白質(zhì)。這一新技術(shù)將幫助人們開發(fā)出蛋白質(zhì)遞送的替代方法。
蛋白質(zhì)可用于治療或作為研究生物過程的工具。但由于其體積大、與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用以及需要穿透不同屏障(如血腦屏障),將之遞送給目標(biāo)細(xì)胞的過程十分復(fù)雜。
弓形蟲是一種能夠從人體腸道自然進入中央神經(jīng)系統(tǒng)的寄生蟲。過去的研究已經(jīng)表明,它似乎能夠?qū)⒌鞍踪|(zhì)遞送到宿主細(xì)胞,但不清楚這種寄生蟲能否經(jīng)過改造來遞送多種大型治療性蛋白質(zhì)。
美國麻省理工學(xué)院科學(xué)家為此開發(fā)了一個策略,即用弓形蟲的兩種分泌細(xì)胞器(細(xì)胞內(nèi)執(zhí)行功能的特化結(jié)構(gòu))——棒狀體和致密顆粒來向寄主細(xì)胞遞送蛋白質(zhì)。他們選擇了位于寄生蟲細(xì)胞器內(nèi)的蛋白質(zhì),將之與已知可治療人類神經(jīng)疾病的不同蛋白質(zhì)融合。實驗表明,蛋白質(zhì)能同時從這兩種細(xì)胞器遞送到神經(jīng)元。
作為概念驗證,科學(xué)家展示了用于治療雷特綜合征(一種影響腦發(fā)育的罕見神經(jīng)障礙)的蛋白質(zhì)——MeCP2,其能被遞送到神經(jīng)元,并結(jié)合目標(biāo)DNA,改變了細(xì)胞、神經(jīng)元和大腦類器官內(nèi)的宿主基因表達。同時,目標(biāo)遞送位置外檢測到的寄生蟲很少,遞送后也沒有發(fā)生明顯炎癥。
科學(xué)家稱,盡管這些發(fā)現(xiàn)可以為治療性蛋白質(zhì)遞送提供新方法,但仍需進一步研究來理解其有效性和安全性。
總編輯圈點
弓形蟲是一種外形像新月牙的蟲子,可以侵入人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng),貓是它的最終宿主。弓形蟲對人來說可不是好東西,但人們也會思考,為什么它能突破人的血腦屏障,長驅(qū)直入中樞神經(jīng)系統(tǒng)?畢竟,有些藥物正是受阻于這層屏障,而無法對腦部起作用。此次,科研人員想到了化敵為友,利用弓形蟲的兩種分泌細(xì)胞器來向寄主細(xì)胞遞送蛋白質(zhì)。實驗證明,它們能完成任務(wù),將治療性蛋白質(zhì)順利送達??磥?,只要思路打開,辦法總比困難多。
責(zé)任編輯: 左常睿本文鏈接:http://www.3ypm.com.cn/news-2-16715-0.html“改造”后的弓形蟲有妙用,可向神經(jīng)元遞送治療性蛋白質(zhì)|總編輯圈點
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