免疫療法給癌癥治療帶來革命性的變化，天然免疫系統(tǒng)在啟動(dòng)和維持T細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。干擾素基因刺激蛋白STING是近些年抗腫瘤免疫應(yīng)答的明星靶點(diǎn)。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院/天津市腫瘤研究所生物技術(shù)研究室王建課題組，以STING信號(hào)通路應(yīng)用于腫瘤治療為切入點(diǎn)，開發(fā)了新型pH敏感性納米顆粒STING激動(dòng)劑-PolySTING，并證明其在癌癥免疫治療中的作用。該研究成果近日發(fā)表在國際期刊《科學(xué)·免疫學(xué)》上。
新型STING激動(dòng)劑通過亞型樹突狀細(xì)胞激活募集CD8+T細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤免疫。受訪者供圖
據(jù)介紹，STING作為免疫靶點(diǎn)抗腫瘤的機(jī)理是，STING通路激活TBK1和轉(zhuǎn)錄因子IRF3促進(jìn)Ⅰ型干擾素IFN、細(xì)胞因子和趨化因子分泌，啟動(dòng)天然免疫，進(jìn)而連接適應(yīng)性免疫應(yīng)答。傳統(tǒng)STING激動(dòng)劑由于體內(nèi)穩(wěn)定性差、腫瘤靶向非特異性、缺乏細(xì)胞特異靶向和藥代動(dòng)力學(xué)等諸多原因而使其臨床應(yīng)用受到限制。
鑒于STING在正常組織和腫瘤中的廣泛表達(dá)，STING組織特異性激活的潛力可能支持保護(hù)性或病理性反應(yīng)，STING的激活選擇性發(fā)生在何種細(xì)胞類型中，以最佳激發(fā)抗原特異性抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，目前尚不清楚。
科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)了新型STING激動(dòng)劑-PolySTING，將干擾素反應(yīng)刺激物cGAMP封裝在由STING活化聚合物組成的膠束基質(zhì)中，為STING活化提供了“沖擊和鎖定”機(jī)制。這種獨(dú)特新穎的設(shè)計(jì)使PolySTING能夠特異靶向樹突狀細(xì)胞亞型cDC1，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤免疫療效，并顯示出比傳統(tǒng)STING激動(dòng)劑更寬的治療窗口。
王建表示，此次研究首次詳細(xì)揭示了STING細(xì)胞亞群特異性激活是誘導(dǎo)抗腫瘤療效的關(guān)鍵。該新型STING激動(dòng)劑的體內(nèi)安全性、靶向性以及有效性，預(yù)示了PolySTING具有潛在的臨床轉(zhuǎn)化前景，未來的研究應(yīng)側(cè)重于優(yōu)化PolySTING制劑，探索其與其他免疫療法的組合潛力，并在臨床試驗(yàn)中評估其治療效果和安全性。
免疫療法給癌癥治療帶來革命性的變化，天然免疫系統(tǒng)在啟動(dòng)和維持T細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。干擾素基因刺激蛋白STING是近些年抗腫瘤免疫應(yīng)答的明星靶點(diǎn)。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院/天津市腫瘤研究所生物技術(shù)研究室王建課題組，以STING信號(hào)通路應(yīng)用于腫瘤治療為切入點(diǎn)，開發(fā)了新型pH敏感性納米顆粒STING激動(dòng)劑-PolySTING，并證明其在癌癥免疫治療中的作用。該研究成果近日發(fā)表在國際期刊《科學(xué)·免疫學(xué)》上。
新型STING激動(dòng)劑通過亞型樹突狀細(xì)胞激活募集CD8+T細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤免疫。受訪者供圖
據(jù)介紹，STING作為免疫靶點(diǎn)抗腫瘤的機(jī)理是，STING通路激活TBK1和轉(zhuǎn)錄因子IRF3促進(jìn)Ⅰ型干擾素IFN、細(xì)胞因子和趨化因子分泌，啟動(dòng)天然免疫，進(jìn)而連接適應(yīng)性免疫應(yīng)答。傳統(tǒng)STING激動(dòng)劑由于體內(nèi)穩(wěn)定性差、腫瘤靶向非特異性、缺乏細(xì)胞特異靶向和藥代動(dòng)力學(xué)等諸多原因而使其臨床應(yīng)用受到限制。
鑒于STING在正常組織和腫瘤中的廣泛表達(dá)，STING組織特異性激活的潛力可能支持保護(hù)性或病理性反應(yīng)，STING的激活選擇性發(fā)生在何種細(xì)胞類型中，以最佳激發(fā)抗原特異性抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，目前尚不清楚。
科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)了新型STING激動(dòng)劑-PolySTING，將干擾素反應(yīng)刺激物cGAMP封裝在由STING活化聚合物組成的膠束基質(zhì)中，為STING活化提供了“沖擊和鎖定”機(jī)制。這種獨(dú)特新穎的設(shè)計(jì)使PolySTING能夠特異靶向樹突狀細(xì)胞亞型cDC1，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤免疫療效，并顯示出比傳統(tǒng)STING激動(dòng)劑更寬的治療窗口。
王建表示，此次研究首次詳細(xì)揭示了STING細(xì)胞亞群特異性激活是誘導(dǎo)抗腫瘤療效的關(guān)鍵。該新型STING激動(dòng)劑的體內(nèi)安全性、靶向性以及有效性，預(yù)示了PolySTING具有潛在的臨床轉(zhuǎn)化前景，未來的研究應(yīng)側(cè)重于優(yōu)化PolySTING制劑，探索其與其他免疫療法的組合潛力，并在臨床試驗(yàn)中評估其治療效果和安全性。
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