李妍 王琪 科技日報記者 代小佩
首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團隊通過一項長達20年的研究，首次揭示了阿爾茨海默?。ˋD）從無癥狀期到有癥狀期腦脊液和影像學(xué)生物標志物的動態(tài)變化規(guī)律，闡明了AD發(fā)病出現(xiàn)生理病理變化的關(guān)鍵時間節(jié)點，為靶向Aβ（β淀粉樣蛋白）等相關(guān)病理蛋白的抗AD新藥提供了時間窗指導(dǎo)。2月22日，相關(guān)成果在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，這是中國AD領(lǐng)域?qū)W者首次在該雜志發(fā)表研究型論著。
AD通常分為家族性阿爾茨海默?。‵AD）和散發(fā)性阿爾茨海默?。⊿AD），F(xiàn)AD約占AD總?cè)藬?shù)的5%，SAD約占95%?；颊咴谠\斷為AD前有一段漫長的無癥狀期，這是阻止AD發(fā)生或逆轉(zhuǎn)病程的黃金窗口期，這一階段的識別依賴于生物標志物。
賈建平稱，目前大部分關(guān)于AD生物標志物的研究是在FAD中進行。有研究表明，SAD中的Aβ與FAD有所不同，這提示SAD的生物標志物可能有不同軌跡，用FAD研究得到的生物標志物預(yù)測模型可能不適用于SAD人群。而且與FAD相比，SAD發(fā)病時間和發(fā)病人群更難以預(yù)測，其生物標志物變化研究需要更大規(guī)模隊列和更長隨訪時間。
為此，賈建平團隊選取3萬余名認知正常的參與者進行SAD生物標志物研究。從2000年開始，參與者每隔2-3年進行一次腦脊液檢查、認知評估和腦影像檢查，直至被診斷為AD、死亡、失訪、退出或直至研究終點。最終，研究納入648名發(fā)展為AD的參與者和648名持續(xù)認知正常的參與者，他們被分為AD組和認知正常組。
研究顯示，AD組與認知正常組的生物標志物出現(xiàn)差異的先后順序及對應(yīng)時間點為：Aβ42（診斷前18年）、Aβ42/40（診斷前14年）、p-tau 181（診斷前11年）、t-tau（診斷前10年）、NfL（診斷前9年）、海馬萎縮（診斷前8年）、認知減退（診斷前6年）。研究還顯示，隨著認知功能衰退，AD患者腦脊液中Aβ42和Aβ42/40的變化率最初明顯加快，大約在簡易精神狀態(tài)量表分數(shù)為25和邏輯記憶分數(shù)為11時達到峰值。隨后，認知得分進一步下降，變化速度放緩，這揭示了認知水平和生物標志物之間的變化規(guī)律。
賈建平介紹，這是迄今為止世界上規(guī)模最大、隨訪時間最長的反映AD診斷前生物標志物變化的縱向隊列研究。研究改變了沿用FAD生物標志物出現(xiàn)時間來套用SAD的現(xiàn)狀，為AD超早期診斷和精準干預(yù)提供了有力證據(jù)。
責(zé)任編輯： 冷媚本文鏈接：http://www.3ypm.com.cn/news-2-3229-0.html我國阿爾茨海默病研究取得重大突破
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