科技日報記者 張佳星
程序控制機器人、程序控制智能汽車……如今,致病蛋白的體內(nèi)降解過程也實現(xiàn)了程序控制。國際期刊《分子細(xì)胞》13日刊登華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、上海市調(diào)控生物學(xué)重點實驗室、華東師范大學(xué)醫(yī)學(xué)合成生物學(xué)研究中心葉海峰團隊的一項研究成果,該項研究成功通過程序設(shè)計實現(xiàn)對動物體內(nèi)目標(biāo)蛋白的精準(zhǔn)控制清除。
“體內(nèi)錯誤蛋白的集聚會導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病,如阿爾茨海默病和部分癌癥等。”葉海峰告訴科技日報記者,近年來“靶向蛋白質(zhì)降解”技術(shù)發(fā)展起來,該技術(shù)能夠?qū)﹀e誤蛋白質(zhì)進行精準(zhǔn)定位并借助“天然剪刀”Trim21(一種酶)清除目標(biāo)蛋白,但因不夠精準(zhǔn)或者需要提前標(biāo)記,導(dǎo)致臨床應(yīng)用范圍受限。
目標(biāo)蛋白被降解示意圖。研究團隊供圖
為了解決上述問題,讓錯誤蛋白的降解更加可控,團隊開發(fā)了一種新型靶向蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)?!拔覀兒Y選到了一種特殊的變體酶(ΔTrim21),它比原來的‘剪刀’更精準(zhǔn)高效。更重要的是,它可以通過修飾延伸出程序控制‘元件’?!比~海峰介紹,借助“新剪刀”,團隊制作出三種程序可控制的特殊系統(tǒng),即通過紅光、藍(lán)光、臨床小分子藥物分別精確控制。這就像給細(xì)胞裝上了光開關(guān)或化學(xué)開關(guān)以啟動錯誤蛋白質(zhì)的清理工作。
在動物實驗中,一只患有腫瘤的小鼠,由于在體內(nèi)裝載了該系統(tǒng),只需每天照射30分鐘藍(lán)光,幾天后腫瘤生長就被顯著抑制。分子檢測也證實兩種腫瘤生長和發(fā)展的“幫兇”蛋白PD-L1和c-Myc明顯減少。
業(yè)內(nèi)專家表示,這一研究直接利用細(xì)胞內(nèi)天然存在的機制,精準(zhǔn)控制體內(nèi)蛋白消除過程,不僅為科學(xué)研究提供了強大的工具,還為未來治療相關(guān)疾病提供了新方法。
責(zé)任編輯: 孫瑩本文鏈接:http://www.3ypm.com.cn/news-2-3613-0.html致病蛋白體內(nèi)降解實現(xiàn)了程序控制
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