腫瘤細(xì)胞耐藥的機(jī)制找到了。記者17日獲悉，經(jīng)過兩年的研究，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)成功揭示腫瘤細(xì)胞耐藥的核心機(jī)制。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《臨床調(diào)查雜志》。
腫瘤細(xì)胞發(fā)生耐藥是癌癥治療失敗的主要原因。“目前，臨床使用的化療藥物均可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞耐藥，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移甚至患者死亡。然而，科學(xué)家一直都沒有搞清楚腫瘤細(xì)胞耐藥的真正機(jī)制。”黃波坦言。
化療藥物是一類特定的分子，一般通過與細(xì)胞核的DNA分子相互作用消除腫瘤細(xì)胞。藥物被吸收以后，腫瘤細(xì)胞通常會(huì)利用一類被稱為P450的單加氧酶對藥物分子進(jìn)行氧化，藥物分子被氧化后其構(gòu)象就會(huì)發(fā)生改變。這種藥物分子構(gòu)象改變是以消耗能量ATP為代價(jià)的，同時(shí)必然伴隨著活性氧 （ROS）的大量產(chǎn)生，ROS會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，從而達(dá)到治療效果。
“但是，腫瘤細(xì)胞如果在代謝藥物的同時(shí)，具有了強(qiáng)大的清除ROS的能力，缺少ROS誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，這就會(huì)產(chǎn)生所謂的耐藥性。”黃波說。
清除ROS主要依賴還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）分子。“NADPH分子是在糖原代謝過程中產(chǎn)生的。因此，搞清楚NADPH分子在腫瘤細(xì)胞中的產(chǎn)生機(jī)制，就可以揭示腫瘤細(xì)胞耐藥的原因。”黃波解釋。
此次，黃波團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中的芳香烴受體（AhR）在腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生NADPH的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。黃波說：“AhR在腫瘤細(xì)胞代謝糖原的過程中促進(jìn)了NADPH產(chǎn)生，而新產(chǎn)生的NADPH又可以清除單加氧酶P450代謝化療藥物產(chǎn)生的ROS，從而使得腫瘤細(xì)胞逃避氧化應(yīng)激致死性攻擊，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤患者的耐藥。”
黃波表示，這項(xiàng)研究闡明了AhR導(dǎo)致腫瘤化療耐藥關(guān)鍵機(jī)制，具有重要理論意義和臨床價(jià)值，目前針對AhR的多個(gè)抑制劑正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
（受訪者供圖）
腫瘤細(xì)胞耐藥的機(jī)制找到了。記者17日獲悉，經(jīng)過兩年的研究，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)成功揭示腫瘤細(xì)胞耐藥的核心機(jī)制。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《臨床調(diào)查雜志》。
腫瘤細(xì)胞發(fā)生耐藥是癌癥治療失敗的主要原因。“目前，臨床使用的化療藥物均可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞耐藥，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移甚至患者死亡。然而，科學(xué)家一直都沒有搞清楚腫瘤細(xì)胞耐藥的真正機(jī)制。”黃波坦言。
化療藥物是一類特定的分子，一般通過與細(xì)胞核的DNA分子相互作用消除腫瘤細(xì)胞。藥物被吸收以后，腫瘤細(xì)胞通常會(huì)利用一類被稱為P450的單加氧酶對藥物分子進(jìn)行氧化，藥物分子被氧化后其構(gòu)象就會(huì)發(fā)生改變。這種藥物分子構(gòu)象改變是以消耗能量ATP為代價(jià)的，同時(shí)必然伴隨著活性氧 （ROS）的大量產(chǎn)生，ROS會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，從而達(dá)到治療效果。
“但是，腫瘤細(xì)胞如果在代謝藥物的同時(shí)，具有了強(qiáng)大的清除ROS的能力，缺少ROS誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，這就會(huì)產(chǎn)生所謂的耐藥性。”黃波說。
清除ROS主要依賴還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）分子。“NADPH分子是在糖原代謝過程中產(chǎn)生的。因此，搞清楚NADPH分子在腫瘤細(xì)胞中的產(chǎn)生機(jī)制，就可以揭示腫瘤細(xì)胞耐藥的原因。”黃波解釋。
此次，黃波團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中的芳香烴受體（AhR）在腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生NADPH的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。黃波說：“AhR在腫瘤細(xì)胞代謝糖原的過程中促進(jìn)了NADPH產(chǎn)生，而新產(chǎn)生的NADPH又可以清除單加氧酶P450代謝化療藥物產(chǎn)生的ROS，從而使得腫瘤細(xì)胞逃避氧化應(yīng)激致死性攻擊，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤患者的耐藥。”
黃波表示，這項(xiàng)研究闡明了AhR導(dǎo)致腫瘤化療耐藥關(guān)鍵機(jī)制，具有重要理論意義和臨床價(jià)值，目前針對AhR的多個(gè)抑制劑正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
（受訪者供圖）
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