近年來,通過手術(shù)在腦內(nèi)植入電極的腦深部電刺激術(shù)(DBS)已成為治療大腦疾病的重要神經(jīng)調(diào)控方法。但DBS的作用機(jī)制仍處于探索階段。近期,德國柏林夏里特醫(yī)學(xué)院李寧飛博士等人領(lǐng)導(dǎo)的國際科研團(tuán)隊在與DBS相關(guān)的大腦功能失調(diào)網(wǎng)絡(luò)研究方面取得重要進(jìn)展。圍繞這一開創(chuàng)性的研究成果,科技日報記者專訪了李寧飛博士。
首次提出大腦功能失調(diào)網(wǎng)絡(luò)
“我們首次從連接組學(xué)角度,應(yīng)用纖維束過濾方法,研究了單一刺激靶點(丘腦底核)、多種不同疾病的深部腦刺激手術(shù)患者的連接組學(xué)特征,識別出4種疾病不同的功能失調(diào)回路。”李寧飛介紹說,“在此基礎(chǔ)上,我們提出了人類大腦功能障礙連接組的概念,與之相應(yīng)的大腦功能失調(diào)網(wǎng)絡(luò)圖譜將成為治療相關(guān)大腦疾病的重要參考和依據(jù)。”
該研究由李寧飛博士和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院安德里亞斯·霍恩博士共同領(lǐng)導(dǎo),相關(guān)成果作為封面文章發(fā)表在《自然·神經(jīng)科學(xué)》雜志上。李寧飛表示:“將基于連接組學(xué)的個性化模型應(yīng)用于DBS,我們是首創(chuàng)的。我們一直在做DBS神經(jīng)影像方面的研究,接觸到很多大腦疾病的數(shù)據(jù)。而丘腦底核是多種疾病的共同刺激靶點。因此,我們對大腦疾病之間的共性和差異非常感興趣。不同疾病患者的失調(diào)神經(jīng)回路有什么區(qū)別,有沒有特異性,如何通過神經(jīng)影像去觀測和分析相關(guān)的神經(jīng)回路,能否針對性地構(gòu)建可預(yù)測的模型等。”
開創(chuàng)性研究獲得同行認(rèn)可
李寧飛說:“4年前,我們以強(qiáng)迫癥為例,基于分別采用不同刺激靶點的兩組病人數(shù)據(jù),用連接組學(xué)方法構(gòu)建了一個神經(jīng)纖維束模型,發(fā)現(xiàn)一個可作為潛在臨床刺激靶點的共性纖維束。相關(guān)成果發(fā)表在《自然·通訊》雜志上,獲得了很高的引用,引發(fā)了廣泛反響。”
記者了解到,在這篇論文發(fā)表后6個月內(nèi),全球至少有4個研究機(jī)構(gòu)復(fù)現(xiàn)和驗證了該研究結(jié)果。一年后,美國貝勒醫(yī)學(xué)院采用盲法檢驗的方式進(jìn)一步驗證了研究結(jié)果,確認(rèn)了論文中發(fā)表的纖維束與患者的臨床表現(xiàn)高度相關(guān)。
一周前,李寧飛團(tuán)隊另一篇關(guān)于面向個體化的深部腦刺激的文章也被《自然·通訊》雜志接收。“不同大腦疾病會有一些癥狀是交叉的,而即使同一種疾病,不同患者的癥狀也是千差萬別,只有以癥狀而不是以疾病為出發(fā)點,才能針對不同患者制定個體化的治療方案。”李寧飛介紹說,“我們基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)應(yīng)用連接組學(xué)方法構(gòu)建了癥狀相關(guān)的精細(xì)化模型,通過電腦模擬和仿真即可給出刺激觸點和刺激幅度等建議,用以輔助臨床醫(yī)生快速便捷地制定優(yōu)化的程控刺激方案。與德國維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院的合作驗證了我們的方法和模型可很好預(yù)測患者的臨床效果。”
無私付出帶來廣泛國際合作
李寧飛團(tuán)隊的研究都基于自己編寫的軟件平臺Lead-DBS。這是目前唯一一個開源、免費(fèi)、綜合性的、針對深部腦刺激領(lǐng)域的神經(jīng)影像分析平臺。截至2023年,下載量已超過65000多次,被1000多篇文章引用,用戶遍及97個國家,獲得研究人員和臨床醫(yī)生的高度評價。瑞士伯爾尼大學(xué)一位神經(jīng)外科教授表示:“Lead-DBS是近年來DBS研究領(lǐng)域內(nèi)最重要的進(jìn)展之一。”
這一軟件平臺在業(yè)界贏得了良好口碑。李寧飛很自豪地說:“除了科研人員,臨床醫(yī)生也對這一軟件平臺很感興趣。術(shù)后用我們的軟件進(jìn)行電極重建,不僅能看到電極的精確位置,還能同步顯示相關(guān)大腦圖譜,有助于醫(yī)生進(jìn)行術(shù)后評估和程控。此外,還可計算出電刺激所影響的大腦區(qū)域和激活的神經(jīng)纖維束,以便進(jìn)一步分析和探究深部腦刺激所調(diào)控的神經(jīng)回路。我們還設(shè)計了專門的工具進(jìn)行組分析,可根據(jù)一組病人的影像數(shù)據(jù)構(gòu)建預(yù)測模型。”
李寧飛團(tuán)隊的無私付出帶來了廣泛的國際合作。通過線上交流平臺回答使用者的提問,他們得到了全球眾多研究人員和醫(yī)生的充分信任,愿意共享數(shù)據(jù)進(jìn)行合作,也因此推動了科研成果向臨床轉(zhuǎn)化。李寧飛說:“從2014年到現(xiàn)在,霍恩博士和我投入了大量時間和精力來開發(fā)這個系統(tǒng)。在滿足自己研究需要的同時,能夠開源并免費(fèi)讓大家使用,我們感到十分欣慰,我們相信這將促進(jìn)相關(guān)領(lǐng)域的研究和社區(qū)的發(fā)展。”
近年來,通過手術(shù)在腦內(nèi)植入電極的腦深部電刺激術(shù)(DBS)已成為治療大腦疾病的重要神經(jīng)調(diào)控方法。但DBS的作用機(jī)制仍處于探索階段。近期,德國柏林夏里特醫(yī)學(xué)院李寧飛博士等人領(lǐng)導(dǎo)的國際科研團(tuán)隊在與DBS相關(guān)的大腦功能失調(diào)網(wǎng)絡(luò)研究方面取得重要進(jìn)展。圍繞這一開創(chuàng)性的研究成果,科技日報記者專訪了李寧飛博士。
首次提出大腦功能失調(diào)網(wǎng)絡(luò)
“我們首次從連接組學(xué)角度,應(yīng)用纖維束過濾方法,研究了單一刺激靶點(丘腦底核)、多種不同疾病的深部腦刺激手術(shù)患者的連接組學(xué)特征,識別出4種疾病不同的功能失調(diào)回路。”李寧飛介紹說,“在此基礎(chǔ)上,我們提出了人類大腦功能障礙連接組的概念,與之相應(yīng)的大腦功能失調(diào)網(wǎng)絡(luò)圖譜將成為治療相關(guān)大腦疾病的重要參考和依據(jù)。”
該研究由李寧飛博士和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院安德里亞斯·霍恩博士共同領(lǐng)導(dǎo),相關(guān)成果作為封面文章發(fā)表在《自然·神經(jīng)科學(xué)》雜志上。李寧飛表示:“將基于連接組學(xué)的個性化模型應(yīng)用于DBS,我們是首創(chuàng)的。我們一直在做DBS神經(jīng)影像方面的研究,接觸到很多大腦疾病的數(shù)據(jù)。而丘腦底核是多種疾病的共同刺激靶點。因此,我們對大腦疾病之間的共性和差異非常感興趣。不同疾病患者的失調(diào)神經(jīng)回路有什么區(qū)別,有沒有特異性,如何通過神經(jīng)影像去觀測和分析相關(guān)的神經(jīng)回路,能否針對性地構(gòu)建可預(yù)測的模型等。”
開創(chuàng)性研究獲得同行認(rèn)可
李寧飛說:“4年前,我們以強(qiáng)迫癥為例,基于分別采用不同刺激靶點的兩組病人數(shù)據(jù),用連接組學(xué)方法構(gòu)建了一個神經(jīng)纖維束模型,發(fā)現(xiàn)一個可作為潛在臨床刺激靶點的共性纖維束。相關(guān)成果發(fā)表在《自然·通訊》雜志上,獲得了很高的引用,引發(fā)了廣泛反響。”
記者了解到,在這篇論文發(fā)表后6個月內(nèi),全球至少有4個研究機(jī)構(gòu)復(fù)現(xiàn)和驗證了該研究結(jié)果。一年后,美國貝勒醫(yī)學(xué)院采用盲法檢驗的方式進(jìn)一步驗證了研究結(jié)果,確認(rèn)了論文中發(fā)表的纖維束與患者的臨床表現(xiàn)高度相關(guān)。
一周前,李寧飛團(tuán)隊另一篇關(guān)于面向個體化的深部腦刺激的文章也被《自然·通訊》雜志接收。“不同大腦疾病會有一些癥狀是交叉的,而即使同一種疾病,不同患者的癥狀也是千差萬別,只有以癥狀而不是以疾病為出發(fā)點,才能針對不同患者制定個體化的治療方案。”李寧飛介紹說,“我們基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)應(yīng)用連接組學(xué)方法構(gòu)建了癥狀相關(guān)的精細(xì)化模型,通過電腦模擬和仿真即可給出刺激觸點和刺激幅度等建議,用以輔助臨床醫(yī)生快速便捷地制定優(yōu)化的程控刺激方案。與德國維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院的合作驗證了我們的方法和模型可很好預(yù)測患者的臨床效果。”
無私付出帶來廣泛國際合作
李寧飛團(tuán)隊的研究都基于自己編寫的軟件平臺Lead-DBS。這是目前唯一一個開源、免費(fèi)、綜合性的、針對深部腦刺激領(lǐng)域的神經(jīng)影像分析平臺。截至2023年,下載量已超過65000多次,被1000多篇文章引用,用戶遍及97個國家,獲得研究人員和臨床醫(yī)生的高度評價。瑞士伯爾尼大學(xué)一位神經(jīng)外科教授表示:“Lead-DBS是近年來DBS研究領(lǐng)域內(nèi)最重要的進(jìn)展之一。”
這一軟件平臺在業(yè)界贏得了良好口碑。李寧飛很自豪地說:“除了科研人員,臨床醫(yī)生也對這一軟件平臺很感興趣。術(shù)后用我們的軟件進(jìn)行電極重建,不僅能看到電極的精確位置,還能同步顯示相關(guān)大腦圖譜,有助于醫(yī)生進(jìn)行術(shù)后評估和程控。此外,還可計算出電刺激所影響的大腦區(qū)域和激活的神經(jīng)纖維束,以便進(jìn)一步分析和探究深部腦刺激所調(diào)控的神經(jīng)回路。我們還設(shè)計了專門的工具進(jìn)行組分析,可根據(jù)一組病人的影像數(shù)據(jù)構(gòu)建預(yù)測模型。”
李寧飛團(tuán)隊的無私付出帶來了廣泛的國際合作。通過線上交流平臺回答使用者的提問,他們得到了全球眾多研究人員和醫(yī)生的充分信任,愿意共享數(shù)據(jù)進(jìn)行合作,也因此推動了科研成果向臨床轉(zhuǎn)化。李寧飛說:“從2014年到現(xiàn)在,霍恩博士和我投入了大量時間和精力來開發(fā)這個系統(tǒng)。在滿足自己研究需要的同時,能夠開源并免費(fèi)讓大家使用,我們感到十分欣慰,我們相信這將促進(jìn)相關(guān)領(lǐng)域的研究和社區(qū)的發(fā)展。”
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