廣告據(jù)英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)站近日?qǐng)?bào)道，目前至少有3種RNA編輯療法正在獲批或已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。支持者認(rèn)為，該技術(shù)可能比CRISPR等基因組編輯技術(shù)更安全更靈活。
既脆弱又強(qiáng)大
RNA是一種脆弱且不穩(wěn)定的分子，其會(huì)快速分解，因此“壽命”短暫。但它擁有廣泛的用途，對(duì)人類的生存至關(guān)重要。
RNA編輯技術(shù)通過(guò)改變RNA序列來(lái)“補(bǔ)償”有害的突變，使正常蛋白得以合成。RNA編輯也可增加有益蛋白的產(chǎn)生。
與CRISPR基因組編輯不同，RNA編輯不會(huì)改變基因，也不會(huì)產(chǎn)生永久性的變化。美國(guó)伍茲霍爾海洋研究所生物實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)生物學(xué)家約書亞·羅森泰指出，這種短暫性可能會(huì)帶來(lái)安全優(yōu)勢(shì)。因?yàn)槟?ldquo;剪切”DNA的CRISPR療法的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)是脫靶效應(yīng)，如果是RNA內(nèi)出現(xiàn)脫靶效應(yīng)，危險(xiǎn)要小得多。
單堿基編輯顯成效
一種常見(jiàn)的RNA編輯方法是單堿基編輯，其利用細(xì)胞內(nèi)的一種酶，即作用于RNA的腺苷脫氨酶（ADAR）。這種酶將RNA序列中的堿基腺嘌呤換為堿基肌苷。
美國(guó)波浪生命科學(xué)公司正在探索單堿基編輯技術(shù)，以治療一種遺傳疾病——α-1抗胰蛋白酶缺乏癥。這一疾病會(huì)削減保護(hù)性蛋白AAT的產(chǎn)生。而AAT能保護(hù)肺部免受污染空氣或其他刺激物造成的損害。
該公司的產(chǎn)品是一條短鏈核苷酸，會(huì)引導(dǎo)天然存在的ADAR酶改變每個(gè)mRNA分子中的特定堿基，以糾正影響AAT產(chǎn)生的突變。
小鼠試驗(yàn)表明，該藥物編輯了肝細(xì)胞中約50%的標(biāo)靶mRNA，足以產(chǎn)生治療效果。該公司已于去年12月在英國(guó)和澳大利亞開(kāi)始這一藥物的臨床試驗(yàn)。
外顯子編輯出現(xiàn)
另一種方法名為RNA外顯子編輯。它能一次改變RNA分子中數(shù)千個(gè)遺傳堿基。這項(xiàng)技術(shù)對(duì)于治療由多個(gè)基因突變引起的疾病尤其重要。
這項(xiàng)技術(shù)靶向前信使核糖核酸（pre-mRNA）。pre-mRNA包括外顯子和內(nèi)含子。外顯子是RNA轉(zhuǎn)錄物中含有制造蛋白指令的部分，內(nèi)含子不含此類指令。RNA剪接機(jī)制將內(nèi)含子從pre-mRNA中去除，并與外顯子連接在一起，形成最終的mRNA，mRNA隨后被翻譯成蛋白質(zhì)。
位于波士頓的Ascidian醫(yī)療公司正在利用RNA剪接過(guò)程去除含有突變的外顯子，并用健康的外顯基因取代它們。
今年1月，該公司獲得了美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)，可以進(jìn)行外顯子編輯器臨床試驗(yàn)，以治療導(dǎo)致視力下降的斯特格病。這是一種少年性黃斑變性疾病。Ascidian的療法依賴一種經(jīng)過(guò)基因過(guò)程處理的DNA片段，該片段會(huì)被遞送到細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生正常的RNA外顯子。這些RNA外顯子會(huì)在剪接過(guò)程中取代突變的蛋白質(zhì)，產(chǎn)生功能性蛋白質(zhì)。該DNA片段還會(huì)產(chǎn)生RNA序列，以促進(jìn)外顯子編輯。
抗癌新武器
基于RNA的療法還有望成為抗癌利器。
韓國(guó)生物制藥公司Rznomics正在測(cè)試一種RNA編輯器，以治療最常見(jiàn)的肝細(xì)胞癌。
Rznomics的方法涉及mRNA剪接，但與Ascidian醫(yī)療公司的方法不同。Rznomics公司的療法不使用細(xì)胞自己的剪接機(jī)制，而借助一種天然存在的核酶。
研究人員對(duì)該核酶“動(dòng)了手腳”，利用其切開(kāi)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的mRNA，并植入一種致命的“木馬”：一種被翻譯成蛋白質(zhì)的RNA序列，該蛋白質(zhì)會(huì)產(chǎn)生誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的毒素。當(dāng)周圍癌細(xì)胞與這些細(xì)胞接觸時(shí)，毒素會(huì)擴(kuò)散，從而促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。這種治療RNA分子取代了與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的RNA序列。
據(jù)英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)站近日?qǐng)?bào)道，目前至少有3種RNA編輯療法正在獲批或已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。支持者認(rèn)為，該技術(shù)可能比CRISPR等基因組編輯技術(shù)更安全更靈活。
既脆弱又強(qiáng)大
RNA是一種脆弱且不穩(wěn)定的分子，其會(huì)快速分解，因此“壽命”短暫。但它擁有廣泛的用途，對(duì)人類的生存至關(guān)重要。
RNA編輯技術(shù)通過(guò)改變RNA序列來(lái)“補(bǔ)償”有害的突變，使正常蛋白得以合成。RNA編輯也可增加有益蛋白的產(chǎn)生。
與CRISPR基因組編輯不同，RNA編輯不會(huì)改變基因，也不會(huì)產(chǎn)生永久性的變化。美國(guó)伍茲霍爾海洋研究所生物實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)生物學(xué)家約書亞·羅森泰指出，這種短暫性可能會(huì)帶來(lái)安全優(yōu)勢(shì)。因?yàn)槟?ldquo;剪切”DNA的CRISPR療法的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)是脫靶效應(yīng)，如果是RNA內(nèi)出現(xiàn)脫靶效應(yīng)，危險(xiǎn)要小得多。
單堿基編輯顯成效
一種常見(jiàn)的RNA編輯方法是單堿基編輯，其利用細(xì)胞內(nèi)的一種酶，即作用于RNA的腺苷脫氨酶（ADAR）。這種酶將RNA序列中的堿基腺嘌呤換為堿基肌苷。
美國(guó)波浪生命科學(xué)公司正在探索單堿基編輯技術(shù)，以治療一種遺傳疾病——α-1抗胰蛋白酶缺乏癥。這一疾病會(huì)削減保護(hù)性蛋白AAT的產(chǎn)生。而AAT能保護(hù)肺部免受污染空氣或其他刺激物造成的損害。
該公司的產(chǎn)品是一條短鏈核苷酸，會(huì)引導(dǎo)天然存在的ADAR酶改變每個(gè)mRNA分子中的特定堿基，以糾正影響AAT產(chǎn)生的突變。
小鼠試驗(yàn)表明，該藥物編輯了肝細(xì)胞中約50%的標(biāo)靶mRNA，足以產(chǎn)生治療效果。該公司已于去年12月在英國(guó)和澳大利亞開(kāi)始這一藥物的臨床試驗(yàn)。
外顯子編輯出現(xiàn)
另一種方法名為RNA外顯子編輯。它能一次改變RNA分子中數(shù)千個(gè)遺傳堿基。這項(xiàng)技術(shù)對(duì)于治療由多個(gè)基因突變引起的疾病尤其重要。
這項(xiàng)技術(shù)靶向前信使核糖核酸（pre-mRNA）。pre-mRNA包括外顯子和內(nèi)含子。外顯子是RNA轉(zhuǎn)錄物中含有制造蛋白指令的部分，內(nèi)含子不含此類指令。RNA剪接機(jī)制將內(nèi)含子從pre-mRNA中去除，并與外顯子連接在一起，形成最終的mRNA，mRNA隨后被翻譯成蛋白質(zhì)。
位于波士頓的Ascidian醫(yī)療公司正在利用RNA剪接過(guò)程去除含有突變的外顯子，并用健康的外顯基因取代它們。
今年1月，該公司獲得了美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)，可以進(jìn)行外顯子編輯器臨床試驗(yàn)，以治療導(dǎo)致視力下降的斯特格病。這是一種少年性黃斑變性疾病。Ascidian的療法依賴一種經(jīng)過(guò)基因過(guò)程處理的DNA片段，該片段會(huì)被遞送到細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生正常的RNA外顯子。這些RNA外顯子會(huì)在剪接過(guò)程中取代突變的蛋白質(zhì)，產(chǎn)生功能性蛋白質(zhì)。該DNA片段還會(huì)產(chǎn)生RNA序列，以促進(jìn)外顯子編輯。
抗癌新武器
基于RNA的療法還有望成為抗癌利器。
韓國(guó)生物制藥公司Rznomics正在測(cè)試一種RNA編輯器，以治療最常見(jiàn)的肝細(xì)胞癌。
Rznomics的方法涉及mRNA剪接，但與Ascidian醫(yī)療公司的方法不同。Rznomics公司的療法不使用細(xì)胞自己的剪接機(jī)制，而借助一種天然存在的核酶。
研究人員對(duì)該核酶“動(dòng)了手腳”，利用其切開(kāi)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的mRNA，并植入一種致命的“木馬”：一種被翻譯成蛋白質(zhì)的RNA序列，該蛋白質(zhì)會(huì)產(chǎn)生誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的毒素。當(dāng)周圍癌細(xì)胞與這些細(xì)胞接觸時(shí)，毒素會(huì)擴(kuò)散，從而促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。這種治療RNA分子取代了與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的RNA序列。
本文鏈接：http://www.3ypm.com.cn/news-2-4285-0.htmlRNA編輯療法加速發(fā)展
聲明：本網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)博主自發(fā)貢獻(xiàn)，不代表本站觀點(diǎn)，本站不承擔(dān)任何法律責(zé)任。天上不會(huì)到餡餅，請(qǐng)大家謹(jǐn)防詐騙！若有侵權(quán)等問(wèn)題請(qǐng)及時(shí)與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除處理。
點(diǎn)擊右上角
微信好友
朋友圈
點(diǎn)擊瀏覽器下方“
”分享微信好友Safari瀏覽器請(qǐng)點(diǎn)擊“
”按鈕
點(diǎn)擊右上角
QQ
點(diǎn)擊瀏覽器下方“”分享QQ好友Safari瀏覽器請(qǐng)點(diǎn)擊“”按鈕
