美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種新方法,能再現(xiàn)衰老在阿爾茨海默病發(fā)展過(guò)程中的影響。該方法可在實(shí)驗(yàn)室研究衰老的神經(jīng)元,無(wú)需進(jìn)行腦活檢。這一進(jìn)步或有助于更好了解疾病,開發(fā)新的治療策略。該研究發(fā)表在新一期《科學(xué)》雜志上。
研究團(tuán)隊(duì)將從遲發(fā)性阿爾茨海默病患者身上提取的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元腦細(xì)胞。遲發(fā)性阿爾茨海默病在幾十年內(nèi)逐漸發(fā)展,通常在65歲以上才開始出現(xiàn)癥狀。此次實(shí)驗(yàn)室衍生的神經(jīng)元,首次準(zhǔn)確地再現(xiàn)了這種疾病的特征,包括β淀粉樣蛋白積累、tau蛋白沉積和神經(jīng)元細(xì)胞死亡。
研究團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)了使用microRNA的轉(zhuǎn)化技術(shù),將從患者那里獲得的人類皮膚細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。該方法避免了腦活檢的風(fēng)險(xiǎn),還保留了患者年齡對(duì)神經(jīng)元影響的方式。
在將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腦細(xì)胞后,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),新的神經(jīng)元可在薄凝膠層中生長(zhǎng),或者自我組裝成球狀體以模仿大腦的3D環(huán)境。他們比較了散發(fā)性遲發(fā)性阿爾茨海默病患者、遺傳性阿爾茨海默病患者和年齡相仿的健康個(gè)體產(chǎn)生的神經(jīng)元球狀體。
阿爾茨海默病患者的球狀體迅速形成β淀粉樣蛋白沉積物和神經(jīng)元之間的tau纏結(jié)。與炎癥相關(guān)的基因的激活也出現(xiàn)了,然后神經(jīng)元開始死亡,這一過(guò)程模仿了在患者腦部掃描中看到的情況。
在研究中,來(lái)自老年、健康供體的球狀體顯示出一些淀粉樣蛋白沉積,但比患者的球狀體少得多。淀粉樣蛋白沉積物證明,這項(xiàng)技術(shù)可“捕捉”年齡相關(guān)的影響,并表明淀粉樣蛋白β和tau的積累與衰老相關(guān)。其同時(shí)意味著,阿爾茨海默病的發(fā)展過(guò)程,使這種積累變得“更糟”。
該研究還強(qiáng)調(diào)了及早發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要性。
美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種新方法,能再現(xiàn)衰老在阿爾茨海默病發(fā)展過(guò)程中的影響。該方法可在實(shí)驗(yàn)室研究衰老的神經(jīng)元,無(wú)需進(jìn)行腦活檢。這一進(jìn)步或有助于更好了解疾病,開發(fā)新的治療策略。該研究發(fā)表在新一期《科學(xué)》雜志上。
研究團(tuán)隊(duì)將從遲發(fā)性阿爾茨海默病患者身上提取的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元腦細(xì)胞。遲發(fā)性阿爾茨海默病在幾十年內(nèi)逐漸發(fā)展,通常在65歲以上才開始出現(xiàn)癥狀。此次實(shí)驗(yàn)室衍生的神經(jīng)元,首次準(zhǔn)確地再現(xiàn)了這種疾病的特征,包括β淀粉樣蛋白積累、tau蛋白沉積和神經(jīng)元細(xì)胞死亡。
研究團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)了使用microRNA的轉(zhuǎn)化技術(shù),將從患者那里獲得的人類皮膚細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。該方法避免了腦活檢的風(fēng)險(xiǎn),還保留了患者年齡對(duì)神經(jīng)元影響的方式。
在將皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腦細(xì)胞后,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),新的神經(jīng)元可在薄凝膠層中生長(zhǎng),或者自我組裝成球狀體以模仿大腦的3D環(huán)境。他們比較了散發(fā)性遲發(fā)性阿爾茨海默病患者、遺傳性阿爾茨海默病患者和年齡相仿的健康個(gè)體產(chǎn)生的神經(jīng)元球狀體。
阿爾茨海默病患者的球狀體迅速形成β淀粉樣蛋白沉積物和神經(jīng)元之間的tau纏結(jié)。與炎癥相關(guān)的基因的激活也出現(xiàn)了,然后神經(jīng)元開始死亡,這一過(guò)程模仿了在患者腦部掃描中看到的情況。
在研究中,來(lái)自老年、健康供體的球狀體顯示出一些淀粉樣蛋白沉積,但比患者的球狀體少得多。淀粉樣蛋白沉積物證明,這項(xiàng)技術(shù)可“捕捉”年齡相關(guān)的影響,并表明淀粉樣蛋白β和tau的積累與衰老相關(guān)。其同時(shí)意味著,阿爾茨海默病的發(fā)展過(guò)程,使這種積累變得“更糟”。
該研究還強(qiáng)調(diào)了及早發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要性。
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