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線粒體原位膜蛋白的高分辨結(jié)構(gòu)解析實(shí)現(xiàn)

4個(gè)月前 來源:科技日?qǐng)?bào) 觀看:47
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6月3日,記者從南京中醫(yī)藥大學(xué)獲悉,該校醫(yī)學(xué)院朱家鵬教授和耶魯大學(xué)張凱教授聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)突破了蛋白質(zhì)純化的傳統(tǒng)概念,直接以線粒體成像,首次實(shí)現(xiàn)了線粒體原位膜蛋白的高分辨結(jié)構(gòu)解析,得到呼吸鏈超級(jí)復(fù)合體的最真實(shí)最清晰的三維結(jié)構(gòu),為氧化磷酸化這一最基本的生命過程的研究提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。相關(guān)科研成果發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》上。wiG即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

線粒體研究的歷史沿革是一段跨越了數(shù)個(gè)世紀(jì)的探索旅程。早在19世紀(jì)末,科學(xué)家們通過顯微鏡首次觀察到線粒體的存在。21世紀(jì),線粒體研究進(jìn)入新的高峰,研究領(lǐng)域不斷拓寬,從線粒體的基本生物學(xué)到其在疾病中的作用,再到線粒體替代療法和抗衰老研究。wiG即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

當(dāng)前,結(jié)構(gòu)生物學(xué)在揭示線粒體復(fù)雜功能和機(jī)制方面取得了顯著進(jìn)展,通過使用冷凍電鏡和X射線晶體學(xué)等高分辨率成像技術(shù),科學(xué)家們已經(jīng)能夠詳細(xì)描繪出線粒體內(nèi)部結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵蛋白質(zhì)復(fù)合體的三維結(jié)構(gòu)。但仍面臨諸多挑戰(zhàn),比如線粒體內(nèi)部結(jié)構(gòu)的極端復(fù)雜性和動(dòng)態(tài)性,使得獲取生理性與底物結(jié)合的代表性結(jié)構(gòu)極其困難;對(duì)于線粒體內(nèi)部代表性蛋白的研究主要通過體外提純的方法,往往只能捕捉到特定時(shí)刻的“快照”,距離真實(shí)的線粒體內(nèi)部環(huán)境和重要蛋白的詳細(xì)反應(yīng)機(jī)制還有很大的空白。wiG即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

朱家鵬介紹,研究團(tuán)隊(duì)突破了蛋白質(zhì)純化的傳統(tǒng)概念和冷凍電子顯微鏡技術(shù)的束縛,首次實(shí)現(xiàn)了在完整的細(xì)胞器水平上對(duì)心臟來源的線粒體進(jìn)行超高分辨率成像,可直接從線粒體上精準(zhǔn)捕獲生命過程的一瞥,精確到了近乎原子級(jí)別的細(xì)節(jié)。wiG即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

該研究展現(xiàn)了呼吸鏈在線粒體上的排布,觀測(cè)到生理狀態(tài)下天然底物運(yùn)作的微觀過程,精確定位了呼吸鏈蛋白質(zhì)的側(cè)鏈結(jié)構(gòu),達(dá)到了前所未有的1.8埃的分辨率,意味著可觀測(cè)到蛋白質(zhì)中幾乎每一個(gè)原子的位置。wiG即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

朱家鵬表示,該研究不僅揭示了健康細(xì)胞中的情況,還通過模擬心臟缺血的細(xì)胞條件,預(yù)先對(duì)心臟進(jìn)行處理提取線粒體,觀察到病態(tài)呼吸鏈的變化,讓科學(xué)家們能夠直接明確呼吸鏈的作用機(jī)制,為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展和疾病治療提供了新方向。wiG即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

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