降低用藥頻次、延長(zhǎng)藥物效果，糖尿病患者的這一期盼正逐漸成為現(xiàn)實(shí)。近日，記者從浙江大學(xué)獲悉，該校藥學(xué)院、金華研究院顧臻教授和王金強(qiáng)研究員團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一款長(zhǎng)效胰島素制劑。該制劑由胰島素和葡萄糖響應(yīng)性高分子形成的白色粉末狀復(fù)合物制成，通過皮下注射能夠智能感知血糖的波動(dòng)，動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)胰島素的釋放率，實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖長(zhǎng)時(shí)間的調(diào)控。相關(guān)成果發(fā)表在國(guó)際期刊《自然·生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)》上。
國(guó)際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)糖尿病患者已超1.4億人。在現(xiàn)有的治療模式下，糖尿病患者通常需要配合日常飲食以及規(guī)律注射胰島素，維持空腹血糖和餐后血糖平穩(wěn)。一旦胰島素用量過多，便可能導(dǎo)致低血糖；若操作不規(guī)范，還可能導(dǎo)致出血、漏液、結(jié)節(jié)等。
人體的β細(xì)胞能感知葡萄糖濃度，并相應(yīng)地通過調(diào)控胰島素的分泌，來調(diào)整體內(nèi)葡萄糖的代謝速度。依據(jù)這一原理，顧臻和王金強(qiáng)團(tuán)隊(duì)通過仿照β細(xì)胞的功能，嘗試研制長(zhǎng)效智能胰島素。
“制成這一新型制劑的復(fù)合物由葡萄糖酸修飾的重組人胰島素，與苯硼酸修飾的聚賴氨酸緊密結(jié)合而成。”顧臻介紹，其中的苯硼酸類似于八爪魚的“吸盤”，可將葡萄糖酸修飾的胰島素牢牢抓住，改變以往胰島素儲(chǔ)庫制劑易泄漏、治療不長(zhǎng)久的困境。在正常血糖條件下，復(fù)合物會(huì)緩慢持續(xù)釋放少量胰島素，從而維持基礎(chǔ)血糖的穩(wěn)定。當(dāng)血液中的葡萄糖濃度升高時(shí)，葡萄糖可以競(jìng)爭(zhēng)性地與苯硼酸結(jié)合，進(jìn)而將胰島素迅速釋放，讓血糖回到正常范圍。
“這種胰島素制劑目前已在小鼠和豬身上成功驗(yàn)證。”王金強(qiáng)說，“現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)中，我們能通過一次給藥讓30千克的Ⅰ型糖尿病模型豬維持一周以上的正常血糖，并且沒有出現(xiàn)低血糖的癥狀。”
王金強(qiáng)還介紹，注射或植入用的包含有生物材料的藥物制劑或器件，其用材一般會(huì)誘導(dǎo)纖維囊的形成，影響制劑和器件發(fā)揮功能。研究團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，此次研發(fā)的新型制劑，通過皮下注射后會(huì)在脂肪層快速形成一個(gè)黃豆粒大小的藥物儲(chǔ)庫。隨著胰島素的緩慢釋放，相關(guān)高分子材料也會(huì)被快速吸收，不會(huì)形成囊狀物。
顧臻表示，團(tuán)隊(duì)正在推進(jìn)該制劑臨床試驗(yàn)的申報(bào)。未來，打一次胰島素管一周，甚至在更長(zhǎng)時(shí)間范圍內(nèi)安全平穩(wěn)控糖或?qū)⒊蔀楝F(xiàn)實(shí)。
降低用藥頻次、延長(zhǎng)藥物效果，糖尿病患者的這一期盼正逐漸成為現(xiàn)實(shí)。近日，記者從浙江大學(xué)獲悉，該校藥學(xué)院、金華研究院顧臻教授和王金強(qiáng)研究員團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一款長(zhǎng)效胰島素制劑。該制劑由胰島素和葡萄糖響應(yīng)性高分子形成的白色粉末狀復(fù)合物制成，通過皮下注射能夠智能感知血糖的波動(dòng)，動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)胰島素的釋放率，實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖長(zhǎng)時(shí)間的調(diào)控。相關(guān)成果發(fā)表在國(guó)際期刊《自然·生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)》上。
國(guó)際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)糖尿病患者已超1.4億人。在現(xiàn)有的治療模式下，糖尿病患者通常需要配合日常飲食以及規(guī)律注射胰島素，維持空腹血糖和餐后血糖平穩(wěn)。一旦胰島素用量過多，便可能導(dǎo)致低血糖；若操作不規(guī)范，還可能導(dǎo)致出血、漏液、結(jié)節(jié)等。
人體的β細(xì)胞能感知葡萄糖濃度，并相應(yīng)地通過調(diào)控胰島素的分泌，來調(diào)整體內(nèi)葡萄糖的代謝速度。依據(jù)這一原理，顧臻和王金強(qiáng)團(tuán)隊(duì)通過仿照β細(xì)胞的功能，嘗試研制長(zhǎng)效智能胰島素。
“制成這一新型制劑的復(fù)合物由葡萄糖酸修飾的重組人胰島素，與苯硼酸修飾的聚賴氨酸緊密結(jié)合而成。”顧臻介紹，其中的苯硼酸類似于八爪魚的“吸盤”，可將葡萄糖酸修飾的胰島素牢牢抓住，改變以往胰島素儲(chǔ)庫制劑易泄漏、治療不長(zhǎng)久的困境。在正常血糖條件下，復(fù)合物會(huì)緩慢持續(xù)釋放少量胰島素，從而維持基礎(chǔ)血糖的穩(wěn)定。當(dāng)血液中的葡萄糖濃度升高時(shí)，葡萄糖可以競(jìng)爭(zhēng)性地與苯硼酸結(jié)合，進(jìn)而將胰島素迅速釋放，讓血糖回到正常范圍。
“這種胰島素制劑目前已在小鼠和豬身上成功驗(yàn)證。”王金強(qiáng)說，“現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)中，我們能通過一次給藥讓30千克的Ⅰ型糖尿病模型豬維持一周以上的正常血糖，并且沒有出現(xiàn)低血糖的癥狀。”
王金強(qiáng)還介紹，注射或植入用的包含有生物材料的藥物制劑或器件，其用材一般會(huì)誘導(dǎo)纖維囊的形成，影響制劑和器件發(fā)揮功能。研究團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，此次研發(fā)的新型制劑，通過皮下注射后會(huì)在脂肪層快速形成一個(gè)黃豆粒大小的藥物儲(chǔ)庫。隨著胰島素的緩慢釋放，相關(guān)高分子材料也會(huì)被快速吸收，不會(huì)形成囊狀物。
顧臻表示，團(tuán)隊(duì)正在推進(jìn)該制劑臨床試驗(yàn)的申報(bào)。未來，打一次胰島素管一周，甚至在更長(zhǎng)時(shí)間范圍內(nèi)安全平穩(wěn)控糖或?qū)⒊蔀楝F(xiàn)實(shí)。
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