21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛 上海報道 成立于1981年的Immunogen是最早研發(fā)ADC藥物的企業(yè)之一，曾與Seagen、基因泰克并稱為ADC領(lǐng)域的"三巨頭"。但，也逃不過被收購的命運。
近日，艾伯維和ImmunoGen共同宣布達成協(xié)議，艾伯維將收購ImmunoGen并獲得其“first-in-class”抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Elahere（mirvetuximabsoravtansine）。官方披露，ImmunoGen對Elahere的后期開發(fā)計劃有望將該療法擴展至卵巢癌早期治療以及其他患者群體，艾伯維預(yù)計通過此交易加速其在卵巢癌治療領(lǐng)域的發(fā)展。本次收購價格為每股31.26美元，總價達101億美元。
根據(jù)公開信息，ImmunoGen專注于開發(fā)抗腫瘤的下一代ADC，其管線包括用于多種不同實體瘤和血液惡性腫瘤治療的潛在項目。其所開發(fā)的Elahere是一款葉酸受體α（FRα）靶向的ADC，該藥物將與FRα結(jié)合的人源化單克隆抗體，與能夠產(chǎn)生細胞毒性的DM4分子通過二硫鍵連接起來。當ADC與FRα結(jié)合之后，F(xiàn)Rα能夠?qū)DC轉(zhuǎn)移到細胞內(nèi)部，ADC攜帶的細胞毒性分子從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂。2022年11月，美國FDA加速批準Elahere上市，作為單藥療法，治療FRα高表達、對含鉑療法耐藥的經(jīng)治晚期卵巢癌患者。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道表示，在過去的一年多時間，ADC已成為醫(yī)藥行業(yè)討論最為熱烈的關(guān)鍵詞。ADC結(jié)合了大分子的靶向性和小分子藥物的殺傷效果，目前從血液瘤拓展到實體瘤領(lǐng)域，在后線治療上具有突出優(yōu)勢，并逐漸往前線推進。
光大證券分析指出，艾伯維宣布收購ImmunoGen，將獲得其FRαADC新藥Elahere等，此舉強化了艾伯維在ADC領(lǐng)域的布局。2018年以來，DS-8201引領(lǐng)了ADC研發(fā)的新一輪熱潮，跨國藥企紛紛布局。截至目前，ADC領(lǐng)域的頭部生物技術(shù)公司幾乎都被跨國藥企收入囊中。今年3月，Seagen被輝瑞以超400億美元交易總價收入囊中；而羅氏制藥于2009年出資約468億美元收購了基因泰克。
ADC領(lǐng)域大額收購交易頻出，極大提振了全球布局企業(yè)和投資者信心，國內(nèi)相關(guān)藥企也因此受益。
據(jù)中信建設(shè)證券統(tǒng)計，2017年至2022年，ADC全球市場規(guī)模從16億美元增長至79億美元，復(fù)合增長高達50%。預(yù)計2022年至2030年，ADC全球市場規(guī)模仍將保持30%的復(fù)合增速。
據(jù)公開信息，ImmunoGen成立于1981年，屬于國際上最早研發(fā)ADC藥物的企業(yè)之一。1989年ImmunoGen在納斯達克上市。ImmunoGen曾與Seagen、基因泰克一同并稱為ADC領(lǐng)域的"三巨頭"。
在ADC布局層面，ImmunoGen一直走在前列，專有的喜樹堿ADC藥物開發(fā)平臺可以優(yōu)化現(xiàn)有的喜樹堿技術(shù)，以提供更寬的治療窗，提高ADC藥物的安全性和有效性。此外，它還構(gòu)建了靶點篩選、抗體開發(fā)、毒素庫、連接子庫四位一體的ADC工具庫。
2013年，ImmunoGen和羅氏共同研發(fā)的HER2 ADC藥物Kadcyla獲FDA批準，用于HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。2020年，Kadcyla獲NMPA批準上市，成為國內(nèi)第一款上市的ADC。財報數(shù)據(jù)顯示，自上市以來，Kadcyla銷售額穩(wěn)步上升。2021年Kadcyla全球銷售額為21.8億美元，位居ADC類藥物銷售額首位，堪稱商業(yè)化最成功的ADC。
另據(jù)Nature Reviews Drug Discovery的一份ADC市場規(guī)模報告，預(yù)計Kadcyla2026年的銷售額為23億美元，可見未來增長空間有限。而在2023年上半年，由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的ADC藥物Enhertu銷售額高達11.69億美元，按照Enhertu近兩年的增速，2021年同比增長3450%，2022年同比增長153.52%，有業(yè)內(nèi)人士推測，在今年末Enhertu銷售額將超越Kadcyla。
除Kadcyla外，ImmunoGen還開發(fā)了Elahere（索米妥昔單抗注射液）。據(jù)ImmunoGen公司披露，Elahere今年上半年銷售額高達1.069億美元，遠超其2023年全球總銷售額6200萬美元的預(yù)測。銀河證券估計，Elahere首年銷售額或?qū)⑼黄?億美元。
值得一提的是，2020年10月，華東醫(yī)藥以交易總金額超過3億美元從ImmunoGen獲得Elahere大中華地區(qū)的權(quán)益。今年7月3日，Elahere被CDE擬納入優(yōu)先審評。華東制藥計劃于2023下半年向NMPA提交Elahere上市申請，有望成為國內(nèi)首款獲批的靶向FRα的ADC產(chǎn)品。
而除了Kadcyla、Elahere之外，ImmunoGen的后續(xù)研發(fā)管線還有CD123 ADC、ADAM9 ADC等藥物。“自2018年以來，DS-8201引領(lǐng)了ADC研發(fā)的新一輪熱潮，跨國藥企紛紛布局。”艾伯維將ImmunoGen收入囊中，更多的考慮還是在于較為看好ADC藥物的市場前景，特別是在修美樂的在美專利到期后，給艾伯維業(yè)績帶來較大沖擊，在此階段，艾伯維急需下一個‘重磅炸彈’來補位。再加上此前艾伯維在ADC領(lǐng)域不斷折戟，且大部分自研ADC產(chǎn)品仍處于早期臨床階段，艾伯維對于ImmunoGen的收購可以加速進入ADC市場，盡快搶有一席之地?！鄙鲜龇治鰩熣f。
不少業(yè)內(nèi)人士也分析指出，老牌ADC企業(yè)ImmunoGen后續(xù)或?qū)榘S提供強大的ADC專業(yè)知識，輔助艾伯維ADC研發(fā)更為順利。同時，ImmunoGen的ADC產(chǎn)品也能夠為艾伯維進軍實體瘤領(lǐng)域開路。
ADC無疑成為了近年腫瘤領(lǐng)域的研究熱點之一。
在近日的ESMO年會上，多款A(yù)DC類藥物就展現(xiàn)良好療效，繼續(xù)驗證其作為下一代腫瘤治療基石藥物的潛力。例如，Dato-DXd在2L+ NSCLC患者中顯著優(yōu)于多西他賽并在經(jīng)治HR+/HER2-乳腺癌患者中顯著優(yōu)于化療，有望改變當前治療格局。
與此同時，和ADC有關(guān)的授權(quán)交易持續(xù)落地，交易金額持續(xù)走高。2022年交易數(shù)量相比2021增加50%；交易金額方面，2022年全球ADC交易金額創(chuàng)下歷史新高251.97億美元。從目前來看，在輝瑞和艾伯維等企業(yè)的巨額交易加持下，2023年ADC交易金額將再創(chuàng)歷史新高。
如今年10月就有兩起ADC藥物大額授權(quán)交易落地。默沙東以首付款40億美元和總金額220億美元獲得第一三共的三款A(yù)DC的全球權(quán)益；GSK以8,500萬美元首付款和最高15.7億美元的總金額獲得翰森制藥B7-H4 ADC藥物HS-20089的全球權(quán)益。
目前，國內(nèi)ADC企業(yè)依托化學能力的領(lǐng)先和平臺的快速搭建，研發(fā)布局在全球步入第一梯隊，中國企業(yè)的ADC項目轉(zhuǎn)讓數(shù)量全球居首，且授權(quán)金額持續(xù)高企。
基于此，華泰證券認為，ADC賽道是國內(nèi)企業(yè)在全球處于領(lǐng)先位置的領(lǐng)域，國內(nèi)企業(yè)在ADC的開發(fā)效率、偶聯(lián)和連接子開發(fā)方面均具有優(yōu)勢，行業(yè)處于快速崛起階段。
據(jù)西南證券的研報指出，國內(nèi)共有170余個ADC藥物在研，其中進入臨床階段的近60個。其中，恒瑞醫(yī)藥，百濟神州、君實生物、信達生物等都有布局。
智慧芽發(fā)布的《“生物導(dǎo)彈”抗體偶聯(lián)藥洞察報告》顯示，從適應(yīng)癥和靶點分布來看，腫瘤是目前聚焦的核心方向。但重心已從血液瘤轉(zhuǎn)向?qū)嶓w瘤，HER2仍然是熱門靶點，但新靶點的探索也愈發(fā)多樣化。
談及ADC賽道的市場前景，藥明合聯(lián)CEO李錦才此前對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，ADC藥物橫跨化學和生物，ADC開發(fā)成本比生物藥高，但是ADC確實滿足了臨床上未滿足的需求。僅乳腺癌領(lǐng)域已經(jīng)有幾十款藥物。
“偶聯(lián)藥的發(fā)展有無限廣闊的空間。不僅在腫瘤領(lǐng)域之外，未來還能在更多的治療領(lǐng)域去滿足更多臨床需求，激發(fā)資本市場更大的投資熱情。生物偶聯(lián)藥現(xiàn)在已經(jīng)有一些非常成功的新型偶聯(lián)藥物，比如在核藥領(lǐng)域，已經(jīng)是非常成功的高潛力賽道，多款核藥都可能達到 ‘重磅炸彈’的市場份額。更多新型偶聯(lián)藥物也有很大發(fā)展?jié)摿?，需要更多臨床驗證，給病患提供更好的治療方案?！崩铄\才說。
ADC所謂“偶聯(lián)天下藥”。隨著前沿科學和生物科技的進步，通過對傳統(tǒng)意義上的ADC藥物進行靶點、抗體創(chuàng)新、毒素連接子創(chuàng)新，以及偶聯(lián)技術(shù)創(chuàng)新，目前已經(jīng)涌現(xiàn)出了許多新型的偶聯(lián)藥物，包括抗體放射型同位素偶聯(lián)物（ARC）、抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物（AOC,包括抗體-siRNA偶聯(lián)物）、抗病毒偶聯(lián)藥物（AVC）、多肽藥物偶聯(lián)物（PDC）等。
現(xiàn)階段，偶聯(lián)藥物仍以ADC為主，ADC主要聚焦的適應(yīng)癥是癌癥。而隨著ARC、AOC、PDC等新型藥物的出現(xiàn)拓展了XDC的適應(yīng)癥范圍。癌癥之外，這類藥物還有望給心血管、糖尿病、自身免疫性疾病、罕見病等患者帶來治療選擇。
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