21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 韓利明 上海報(bào)道xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

特別是今年以來(lái)，隨著“創(chuàng)新藥”被首次寫(xiě)入政府工作報(bào)告，國(guó)家及地方陸續(xù)出臺(tái)相關(guān)政策，支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。在藥品上市許可持有人（MAH）制度行至的第九個(gè)年頭，分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作也正式啟動(dòng)。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

10月22日，國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》（下稱(chēng)“《方案》”），對(duì)試點(diǎn)范圍、工作實(shí)施步驟、監(jiān)督管理要求、保障措施等方面進(jìn)行部署。試點(diǎn)期限至2026年12月31日結(jié)束。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

國(guó)家藥監(jiān)局黨組書(shū)記、局長(zhǎng)李利在日前召開(kāi)的會(huì)議上表示，試點(diǎn)工作基于我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和監(jiān)管實(shí)際，回應(yīng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，以委托生產(chǎn)方式探索部分創(chuàng)新、臨床急需等生物制品的分階段生產(chǎn)，有利于進(jìn)一步激發(fā)企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新活力，促進(jìn)藥品研發(fā)生產(chǎn)專(zhuān)業(yè)化分工，提升創(chuàng)新和臨床急需生物制品的供應(yīng)保障能力。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

在藥企國(guó)際化發(fā)展的背景下，分段生產(chǎn)也將推動(dòng)我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)融入全球市場(chǎng)。在這過(guò)程中，業(yè)內(nèi)有聲音認(rèn)為分段生產(chǎn)從試點(diǎn)到完全放開(kāi)仍需時(shí)日，包括原液、制劑端分段生產(chǎn)的質(zhì)控體系及上市后監(jiān)管等環(huán)節(jié)需進(jìn)一步探索，厘清權(quán)責(zé)關(guān)系，建立適宜國(guó)內(nèi)施行的分段生產(chǎn)全過(guò)程管理工作制度。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

試點(diǎn)品種涵蓋GLP-1、ADC等xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

MAH，即藥品上市許可持有人制度，指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)、集團(tuán)公司等主體，通過(guò)提出藥品上市許可申請(qǐng)獲得藥品上市許可批件，并對(duì)藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度。我國(guó)MAH制度經(jīng)過(guò)4年的試點(diǎn)實(shí)踐，于2019年隨著新修訂的《藥品管理法》的頒布正式實(shí)施。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

由于將藥品上市許可和生產(chǎn)許可進(jìn)行“解綁”，藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托生產(chǎn)，“鼓勵(lì)藥物研發(fā)創(chuàng)新”“保障藥品供應(yīng)”“遏制低水平重復(fù)建設(shè)”……成為概括該制度的關(guān)鍵詞。而業(yè)內(nèi)對(duì)于分段生產(chǎn)的討論、呼聲和探索也一直未停止。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

生物制品分段生產(chǎn)是指將生物制品生產(chǎn)的各階段進(jìn)行劃分，通過(guò)委托或集團(tuán)內(nèi)協(xié)作的方式進(jìn)行階段性生產(chǎn)，涉及多個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地，有可能是同一受托生產(chǎn)企業(yè)，但更多的可能是不同受托生產(chǎn)企業(yè)。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

降本增效、縮短生產(chǎn)周期、避免重復(fù)建設(shè)、降低運(yùn)營(yíng)壓力……分段生產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)顯而易見(jiàn)，隨著我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，放開(kāi)分段生產(chǎn)也顯得更加迫切。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“MAH實(shí)施過(guò)程中，面臨著創(chuàng)新生物藥在中國(guó)上市后，跨境分段生產(chǎn)的迫切訴求，例如原液在國(guó)外，制劑在國(guó)內(nèi)，或原液在境內(nèi)生產(chǎn)，制劑生產(chǎn)在境外的情況；在響應(yīng)國(guó)家鼓勵(lì)政策，將原研藥品地產(chǎn)化過(guò)程中，國(guó)內(nèi)企業(yè)關(guān)于分段生產(chǎn)的訴求也日益迫切，包括化藥、生物藥?！敝袊?guó)藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院執(zhí)行院長(zhǎng)邵蓉曾向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

事實(shí)上，在MAH制度下，法律法規(guī)其實(shí)并未禁止分段生產(chǎn)。邵蓉提到《藥品管理法》實(shí)施條例（征求意見(jiàn)稿）規(guī)定有三種情形確需委托不同藥品生產(chǎn)企業(yè)分段生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。包括對(duì)生產(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備有特殊要求的創(chuàng)新藥，國(guó)家衛(wèi)生健康主管部門(mén)確定為臨床急需或者特殊公共衛(wèi)生事件應(yīng)對(duì)急需的藥品，以及國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)規(guī)定的其他情形。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

此外，國(guó)家藥監(jiān)局在2022年7月發(fā)布的《疫苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》中也表示，“必要時(shí)，委托生產(chǎn)多聯(lián)多價(jià)疫苗的，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織論證同意后可以是疫苗原液生產(chǎn)階段或者制劑生產(chǎn)階段。”xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

此次《方案》對(duì)試點(diǎn)品種也有明確的規(guī)定，“原則上應(yīng)當(dāng)為創(chuàng)新生物制品、臨床急需生物制品或者國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品，包括多聯(lián)多價(jià)疫苗、抗體類(lèi)生物制品、抗體偶聯(lián)類(lèi)（ADC）生物制品、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)生物制品以及胰島素類(lèi)生物制品等?！?span style="display:none">xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

地方層面，上海市藥品監(jiān)督管理局在今年3月發(fā)布《關(guān)于對(duì)標(biāo)改革持續(xù)打造藥品監(jiān)管領(lǐng)域一流營(yíng)商環(huán)境的若干措施》，在生產(chǎn)環(huán)節(jié)探索推進(jìn)生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)，并強(qiáng)調(diào)研究制定上海市生物制品分段生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管工作方案，對(duì)分段生產(chǎn)藥品質(zhì)量進(jìn)行有效監(jiān)管。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

此次國(guó)家藥監(jiān)局官宣試點(diǎn)啟動(dòng)，也被視為今年3月上海率先實(shí)施分段生產(chǎn)試點(diǎn)后，又一次全國(guó)范圍內(nèi)的“解禁”。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

強(qiáng)調(diào)試點(diǎn)企業(yè)的責(zé)任與義務(wù)

盡管業(yè)界對(duì)放開(kāi)分段生產(chǎn)期待已久，但仍有諸多環(huán)節(jié)需更進(jìn)一步的探索。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

《國(guó)外生物制品分段生產(chǎn)法規(guī)及實(shí)踐研究》指出，生物制品由單一場(chǎng)地負(fù)責(zé)產(chǎn)品的整段生產(chǎn)變?yōu)槎鄠€(gè)場(chǎng)地分段生產(chǎn)，容易引入一些潛在風(fēng)險(xiǎn)，包括持有人對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程質(zhì)量安全把控的風(fēng)險(xiǎn)；持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)之間、多個(gè)受托生產(chǎn)企業(yè)之間權(quán)利義務(wù)責(zé)任劃分不清的風(fēng)險(xiǎn)。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

此外，還存在不同主體之間物料、中間品、半成品儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)、交接的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量安全問(wèn)題，事件調(diào)查歸因難度增大的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)品質(zhì)量安全事件損害賠償?shù)?追責(zé)風(fēng)險(xiǎn)；持有人所在地區(qū)藥品監(jiān)管部門(mén)跨區(qū)域監(jiān)管的風(fēng)險(xiǎn)等。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)大力推進(jìn)統(tǒng)一大市場(chǎng)，但各地存在經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、監(jiān)管力度參差不齊的情況，這也要求強(qiáng)化相關(guān)監(jiān)管主體及能力的同質(zhì)化，同時(shí)嚴(yán)格要求被監(jiān)管對(duì)象按規(guī)定執(zhí)行任務(wù)，將這些‘不同’帶來(lái)的差距減少到最小?！庇袠I(yè)內(nèi)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“但完全達(dá)到一致也有難度，產(chǎn)品安全和質(zhì)量是首位，在不影響產(chǎn)品和質(zhì)量不受影響的前提下，其他方面暫可先放一放?！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士補(bǔ)充，“在全生命周期的責(zé)任當(dāng)中，需厘清技術(shù)性風(fēng)險(xiǎn)（中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、運(yùn)輸?shù)龋?、管理?lèi)風(fēng)險(xiǎn)，合理分配權(quán)責(zé)管理，合作雙方嚴(yán)格遵守契約精神，秉持高質(zhì)量藥品生產(chǎn)理念，監(jiān)管方也會(huì)放心很多?！?span style="display:none">xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

此次《方案》對(duì)試點(diǎn)企業(yè)范圍有嚴(yán)格劃分，一方面，持有人應(yīng)當(dāng)具備試點(diǎn)品種的自主研發(fā)、質(zhì)量管理、風(fēng)險(xiǎn)防控和責(zé)任賠償能力，持有人及分段生產(chǎn)的相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行統(tǒng)一的質(zhì)量管理體系；另一方面，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備完善的藥品質(zhì)量保證體系，具有三年以上生物制品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

對(duì)于試點(diǎn)企業(yè)的責(zé)任與義務(wù)，《方案》強(qiáng)調(diào)，第一，持有人及受托方應(yīng)嚴(yán)格落實(shí)相關(guān)要求，健全質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理組織機(jī)構(gòu)，配備與產(chǎn)品規(guī)模相適應(yīng)的質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理相關(guān)工作人員，建立覆蓋試點(diǎn)品種研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、追溯、上市后監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)全過(guò)程的藥品質(zhì)量管理體系，確保試點(diǎn)品種質(zhì)量安全。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

第二，參加試點(diǎn)工作的持有人應(yīng)當(dāng)建立完善的藥品質(zhì)量管理體系，每個(gè)試點(diǎn)品種在產(chǎn)期間選派兩名以上熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和藥品GMP管理要求的技術(shù)人員至受托生產(chǎn)企業(yè)駐廠(chǎng)指導(dǎo)和監(jiān)督，確保委托雙方質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、有效銜接。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

同時(shí)，相關(guān)持有人應(yīng)當(dāng)建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理制度和程序，具備與試點(diǎn)品種的風(fēng)險(xiǎn)程度、市場(chǎng)規(guī)模和人身?yè)p害賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配的責(zé)任賠償能力。開(kāi)展疫苗分段委托生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》以及《疫苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》等要求。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

未來(lái)，圍繞分段生產(chǎn)生物制品的審評(píng)審批、企業(yè)質(zhì)量管理、上市后監(jiān)管等環(huán)節(jié)，國(guó)家藥監(jiān)局將探索建立科學(xué)、高效的分段生產(chǎn)全過(guò)程管理工作制度，推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化資源配置，有序融入全球醫(yī)藥創(chuàng)新鏈產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈。xhP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com