為應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性這一日益嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),科學(xué)家正不遺余力探尋新方法突破細(xì)菌細(xì)胞的防御系統(tǒng)。加拿大科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種新型化合物,能誘使細(xì)菌細(xì)胞自毀。相關(guān)論文發(fā)表于新一期《藥物化學(xué)》雜志。
這種新型抗生素靶向一種天然酶——酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)。這種酶負(fù)責(zé)消滅老舊或有缺陷的蛋白質(zhì),對(duì)于維護(hù)細(xì)胞功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)至關(guān)重要。新型化合物會(huì)使ClpP酶“超速運(yùn)轉(zhuǎn)”,開(kāi)始“吞噬”那些本不應(yīng)理會(huì)的蛋白質(zhì),最終導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞從內(nèi)到外被徹底摧毀。
值得注意的是,這種酶不僅存在于細(xì)菌體內(nèi),也存在于人體細(xì)胞中。因此,研究人員在開(kāi)發(fā)這種新型抗生素時(shí),面臨一個(gè)巨大的挑戰(zhàn):如何只精準(zhǔn)攻擊細(xì)菌的ClpP酶,而不影響人類的ClpP酶。
為解決這一問(wèn)題,研究團(tuán)隊(duì)借助“加拿大光源”的強(qiáng)大功能,將人類ClpP酶和細(xì)菌ClpP酶之間的結(jié)構(gòu)差異進(jìn)行了可視化,并深入了解了新型化合物在攻擊ClpP酶時(shí)的行為。最終,研究團(tuán)隊(duì)利用人類酶和細(xì)菌酶之間的微小結(jié)構(gòu)差異,設(shè)計(jì)出了可精準(zhǔn)靶向有害細(xì)菌而不會(huì)損傷人體細(xì)胞的化合物。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,這種新抗生素在治療腦膜炎等細(xì)菌感染方面擁有巨大潛力。
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