21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 韓利明 上海報(bào)道    EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

繼小分子和大分子靶向療法之后，細(xì)胞基因治療（CGT）正在成為最新一代精準(zhǔn)醫(yī)療手段，以傳統(tǒng)藥物難以比擬的長(zhǎng)期療效和治愈潛力，為治療腫瘤、罕見病、慢性疾病以及其他難以治愈的疾病帶來(lái)了創(chuàng)新的理念和方法。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

各類重磅政策相繼出臺(tái)支持CGT產(chǎn)業(yè)發(fā)展。隨著上海在去年9月發(fā)布《上海市促進(jìn)基因治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案（2023-2025年）》，時(shí)隔一年，商務(wù)部、國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于在醫(yī)療領(lǐng)域開展擴(kuò)大開放試點(diǎn)工作的通知》，指出在北京、上海、廣州的自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)及海南自由貿(mào)易港，允許外商投資企業(yè)開展人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)的開發(fā)和技術(shù)應(yīng)用，旨在促進(jìn)產(chǎn)品注冊(cè)上市和生產(chǎn)。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，自2015年以來(lái)，全球細(xì)胞基因治療行業(yè)開始迅速發(fā)展。從2016年到2020年，市場(chǎng)規(guī)模從5040萬(wàn)美元增長(zhǎng)到20.8億美元，預(yù)計(jì)到2025年，全球細(xì)胞基因治療市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到近305.4億美元。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

然而機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。CGT以獨(dú)特的治療機(jī)制，也向現(xiàn)有的藥品監(jiān)管、臨床實(shí)踐等方面提出前所未有的挑戰(zhàn)，如何在保障患者安全前提下推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品轉(zhuǎn)化，提高藥物可及性，均是業(yè)界需要解決的問(wèn)題。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“從在研管線和臨床試驗(yàn)數(shù)量上看，CGT是我國(guó)能跟歐美一較高下的賽道?！庇兴幤蟾吖茉?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“研發(fā)層面，在把控好安全風(fēng)險(xiǎn)的前提下，利用好IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）策略。商業(yè)化層面，通過(guò)降低材料等工藝成本，結(jié)合商業(yè)化手段，將成本控制在患者接受范圍之內(nèi)?！?span style="display:none">EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

加速成果轉(zhuǎn)化

中金企信國(guó)際咨詢分析有數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)全球基因治療試驗(yàn)所處的臨床階段，大約39%的臨床試驗(yàn)處于臨床I期，28%處于臨床I-II期，25%處于臨床II-III期，6%處于臨床III期。因此，根據(jù)FDA在2019年的聲明，預(yù)計(jì)到2025年，F(xiàn)DA每年將會(huì)批準(zhǔn)10-20個(gè)基因治療產(chǎn)品。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

這些數(shù)據(jù)背后，競(jìng)爭(zhēng)激烈可見一斑。蘇州沙礫生物CEO劉雅容向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“創(chuàng)新研發(fā)沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案可以抄，對(duì)于Biotech（創(chuàng)新藥企）而言是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，需要大量資金、產(chǎn)業(yè)、人才的支持。當(dāng)前盡管入局者眾多，但到達(dá)終點(diǎn)、跑出來(lái)的寥寥無(wú)幾。事實(shí)上，如果產(chǎn)品、療效足夠好，在市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)還是相對(duì)可控?！?span style="display:none">EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

相對(duì)于制藥企業(yè)發(fā)起申辦的臨床研究（IST），近年來(lái)IIT在臨床研究體系中的地位和作用日益提升，與IST形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。做好高質(zhì)量IIT以節(jié)約臨床研究時(shí)間，也意味著獲得更快上市的可能性和更大的市場(chǎng)份額。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

IQVIA曾發(fā)布一份關(guān)于CGT現(xiàn)狀及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)的研究報(bào)告也提及，已有的CGT臨床試驗(yàn)中，超過(guò)90%由新興生物醫(yī)藥公司和學(xué)術(shù)研究所啟動(dòng)。其中新興生物醫(yī)藥公司支持50%的臨床試驗(yàn)，主要聚焦于CAR-T細(xì)胞療法和基因療法。而學(xué)術(shù)研究所支持41%的臨床試驗(yàn)活動(dòng)，代表著大部分干細(xì)胞和CAR-T療法之外的其它細(xì)胞療法研究。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

縱觀我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域，與全球先進(jìn)國(guó)家一樣，源頭創(chuàng)新資源主要集中在高校/科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)院，藥企則是行業(yè)發(fā)展壯大的有利推動(dòng)者。但作為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的重要力量，我國(guó)生物藥專利轉(zhuǎn)化率為5.6%，對(duì)比美國(guó)21.63%的轉(zhuǎn)化率，仍存在一定的差距。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

在日前召開的2024中國(guó)生物技術(shù)創(chuàng)新大會(huì)上，華東師范大學(xué)生命醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)、上海邦耀生物創(chuàng)始人劉明耀向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道指出，“大量前沿的研究成果集中在大學(xué)和研究所，一方面，教授作為主要的研究者，成果轉(zhuǎn)化之外還有很多需要花費(fèi)時(shí)間和精力的工作內(nèi)容；另一方面，新質(zhì)生產(chǎn)力的發(fā)展離不開資金和政策的支持，如果把研究成果轉(zhuǎn)讓給企業(yè)，從藥的商業(yè)化開發(fā)角度可能缺少一些必需的早期實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，再返工就耽誤了領(lǐng)先的時(shí)機(jī)。”EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師魏文勝也向記者表示，“國(guó)家層面對(duì)前沿顛覆性技術(shù)有諸多布局，包括提供科研資助，但在實(shí)際執(zhí)行過(guò)程中，仍有許多落地細(xì)節(jié)需要進(jìn)一步完善。同時(shí)，顛覆性技術(shù)本身伴隨失敗的風(fēng)險(xiǎn)，從監(jiān)管領(lǐng)域到學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界，都需要建立一套健全的容錯(cuò)機(jī)制?！?span style="display:none">EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

要將創(chuàng)新想法變成幼苗、幼苗變成產(chǎn)品、產(chǎn)品變成商品，存在許多關(guān)卡需要集體突破，如何將高校和科研機(jī)構(gòu)的研發(fā)成果與企業(yè)的發(fā)展、產(chǎn)業(yè)的壯大有機(jī)銜接起來(lái)迫在眉睫。而醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化是一個(gè)閉環(huán)系統(tǒng)，需要政府、企業(yè)、大學(xué)、資本的共同參與。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

可及性亟待提高

隨著CGT研發(fā)活動(dòng)的不斷擴(kuò)展，全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)也在推出新舉措來(lái)加速研發(fā)項(xiàng)目的開發(fā)和審評(píng)。公開資料顯示，截至2023年底，全球范圍內(nèi)已有76款CGT產(chǎn)品獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市，與2013年的總數(shù)相比實(shí)現(xiàn)了翻一番的增長(zhǎng)。而今年上半年，全球有8款CGT產(chǎn)品獲批上市。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

但CGT產(chǎn)品制造工藝復(fù)雜及高度個(gè)性化導(dǎo)致成本高企。以CAR-T藥物為例，包括復(fù)星醫(yī)藥的阿基侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液、馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液、合源生物的納基奧侖賽注射液、科濟(jì)藥業(yè)的澤沃基奧侖賽注射液、傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽注射液，國(guó)內(nèi)共有6款CAR-T產(chǎn)品上市。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

其中，阿基侖賽注射液是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，目前已有兩個(gè)適應(yīng)證獲批，價(jià)格為120萬(wàn)元/針。藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液是國(guó)內(nèi)第二款CAR-T療法，此前已在國(guó)內(nèi)獲批兩個(gè)適應(yīng)證，價(jià)格為129萬(wàn)元/針。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

而在今年2月16日獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市的Amtagvi，用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，是全球首款獲批上市的TIL療法，更是首款獲批的治療實(shí)體瘤的T細(xì)胞療法，但其獲批價(jià)格高達(dá)51.5萬(wàn)美元/針。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

天價(jià)藥物的一端是長(zhǎng)時(shí)間等待“有藥可醫(yī)”的患者，一端是付出大量研發(fā)成本的藥企。將創(chuàng)新成果最終送到患者手中，并非“一次性”就能解決的問(wèn)題。而CGT藥物的應(yīng)用也常常受制于動(dòng)輒上萬(wàn)美元的價(jià)格。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“產(chǎn)品可及性是整個(gè)細(xì)胞治療領(lǐng)域都需要共同關(guān)注的一大問(wèn)題。短期來(lái)看，支付體系需要一定的創(chuàng)新?！眲⒀湃菹?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道解釋，“產(chǎn)業(yè)端可以通過(guò)工藝優(yōu)化、試劑耗材的國(guó)產(chǎn)升級(jí)來(lái)降低部分成本，但空間有限且這僅占藥品總成本的一部分，此外還有監(jiān)管成本，特別是對(duì)于個(gè)體化藥品，為保障患者用藥安全，不能犧牲這部分成本?！?span style="display:none">EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“長(zhǎng)期來(lái)看，行業(yè)也在發(fā)力，通過(guò)研發(fā)通用型CAR-T，從本質(zhì)上解決藥品可及性問(wèn)題，只要能夠放大放量生產(chǎn)，成本自然能夠降下來(lái)，也可以分?jǐn)偙O(jiān)管成本，但這需要更多技術(shù)積累?！眲⒀湃輳?qiáng)調(diào)，“事實(shí)上在創(chuàng)新支付方面，也有向好趨勢(shì)，例如部分商保、地方惠民保等，在高端細(xì)胞治療產(chǎn)品的支付上也在逐年增加。”EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

而在創(chuàng)新性CAR-T方面，“通過(guò)非病毒定點(diǎn)整合的PD1-CAR-T，在大幅提高臨床的有效性和安全性的基礎(chǔ)上，不用病毒和簡(jiǎn)化工藝降低成本，對(duì)比于動(dòng)輒上百萬(wàn)元的現(xiàn)有CAR-T產(chǎn)品，預(yù)計(jì)價(jià)格將有較大降幅?！眲⒚饕榻B，日前，邦耀生物靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T細(xì)胞注射液治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡已獲批CDE臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）。EXH即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com