廣告21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道 2023年，隨著CAR-T產(chǎn)品陸續(xù)獲批上市，國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療賽道熱度快速升溫。與此同時(shí)，為了破解天價(jià)治療費(fèi)用帶來的商業(yè)化可及難題，有國(guó)產(chǎn)CAR-T企業(yè)率先降價(jià)，也有企業(yè)創(chuàng)新推出按療效付費(fèi)計(jì)劃。
不過，2024開年全球細(xì)胞治療市場(chǎng)就飛來“黑天鵝”。繼去年底宣布將對(duì)CAR-T療法進(jìn)行“安全審查”后，F(xiàn)DA正式明確對(duì)已經(jīng)上市的CAR-T療法加“黑框警告”。
近日，F(xiàn)DA發(fā)布公告稱，要求已上市的6款CAR-T細(xì)胞療法的開發(fā)商在處方說明書上標(biāo)注黑框警告，提醒靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細(xì)胞免疫治療后患者有T細(xì)胞惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)?！昂诳蚓妗笔荈DA要求寫明的最高級(jí)別的藥物不良反應(yīng)警告，代表該藥物具有引起嚴(yán)重的、甚至危及生命的不良反應(yīng)的重大風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)公開信息，F(xiàn)DA已經(jīng)確定，T細(xì)胞惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)適用于所有目前批準(zhǔn)的靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細(xì)胞免疫療法。T細(xì)胞惡性腫瘤已經(jīng)發(fā)生在使用這類產(chǎn)品治療的患者中，但迄今為止的分析顯示，沒有任何證據(jù)表明這些CAR-T細(xì)胞治療與T細(xì)胞惡性腫瘤存在因果關(guān)系。基于此，F(xiàn)DA表示，接受這些CAR-T細(xì)胞治療的患者和臨床試驗(yàn)參與者應(yīng)終生監(jiān)測(cè)新的惡性腫瘤。如果在使用這些產(chǎn)品治療后發(fā)生新的惡性腫瘤，請(qǐng)聯(lián)系開發(fā)公司報(bào)告該不良事件，并獲得收集患者樣本以檢測(cè)嵌合抗原受體（CAR）轉(zhuǎn)基因的說明。
受此消息影響，美股、港股中CAR-T概念股集體下挫。
對(duì)于這一結(jié)果，有不愿具名藥企高管對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“黑框警告”來源于接受高效腫瘤藥物CAR-T細(xì)胞療法的患者在治療后發(fā)展新癌癥的“嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)”。事實(shí)上，自2017年開始至今國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有多款CAR-T產(chǎn)品獲批上市，但是從CAR-T結(jié)構(gòu)、工藝以及臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)來看，各家企業(yè)均有各自的亮點(diǎn)。CAR-T的有效性、安全性最終也是需要以臨床數(shù)據(jù)為支撐，特別是真實(shí)世界療效情況為準(zhǔn)。
“我們相信通過真實(shí)世界數(shù)據(jù)以及其他更新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，能夠向美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA進(jìn)一步佐證產(chǎn)品的安全性。如果證實(shí)患者臨床獲益更高且安全性可控，那么我們希望能夠把警示拿掉，這是我們未來努力的方向?！鄙鲜鏊幤蟾吖苷f。
CAR-T企業(yè)回應(yīng)“黑框警告”
FDA對(duì)于CAR-T的“黑框警告”來源于此前的一次安全性調(diào)查。據(jù)2023年11月底FDA方面披露的消息，已經(jīng)收到了在接受靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細(xì)胞免疫療法治療后的患者中出現(xiàn)T細(xì)胞惡性腫瘤的報(bào)告，這些報(bào)告來自臨床試驗(yàn)和/或上市的CAR-T細(xì)胞療法的不良事件數(shù)據(jù)。
公開信息顯示，F(xiàn)DA最早于2017年批準(zhǔn)首款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，目前FDA共批準(zhǔn)了6款CAR-T產(chǎn)品，具體而言包括吉利德的Yescarta和Tecartus，諾華的Kymriah，百時(shí)美施貴寶的Breyanzi，這4款靶向CD19；傳奇生物/強(qiáng)生的Carvykti，百時(shí)美施貴寶的Abecma，這2款靶向BCMA。
FDA表示，盡管這些產(chǎn)品的總體益處繼續(xù)超過其批準(zhǔn)使用的潛在風(fēng)險(xiǎn)，但正在對(duì)T細(xì)胞惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行深入調(diào)查，并評(píng)估是否需要采取監(jiān)管行動(dòng)。
在上述消息發(fā)布后不久，手握CAR-T上市產(chǎn)品的美股上市公司吉利德科學(xué)、諾華制藥、傳奇生物等股價(jià)均呈現(xiàn)小幅下跌，擁有在研CAR-T產(chǎn)品的頭部細(xì)胞治療公司Cabaletta Bio、亙喜生物等跌幅更是一度超25%。在港股市場(chǎng)，包括科濟(jì)藥業(yè)、藥明巨諾等在內(nèi)的細(xì)胞免疫公司股價(jià)均明顯下跌，其中，科濟(jì)藥業(yè)盤中最大跌幅超20%。
對(duì)此，多家藥企發(fā)布聲明回應(yīng)。諾華表示公司治療了超過10000名患者，尚未發(fā)現(xiàn)Kymriah和繼發(fā)性惡性腫瘤之間的因果關(guān)系。BMS則指出，在接受Abecma或Breyanzi治療的4700名患者中，沒有人出現(xiàn)CAR陽(yáng)性T細(xì)胞惡性腫瘤。
傳奇生物在聲明中也指出，即使沒有進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療，多發(fā)性骨髓瘤患者也可能發(fā)生T細(xì)胞惡性腫瘤。此外，其他與骨髓瘤相關(guān)的治療，例如烷基化劑、免疫調(diào)節(jié)藥物和自體干細(xì)胞移植，都與繼發(fā)性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
對(duì)于CAR-T治療后繼發(fā)性癌癥的問題，此前，F(xiàn)DA生物制品審評(píng)與研究中心（CBER）主任Peter Marks在公開場(chǎng)合表示，盡管FDA仍在對(duì)接受CAR-T細(xì)胞療法的患者后續(xù)發(fā)生淋巴瘤的病例進(jìn)行調(diào)查，但CAR-T療法已用于治療27000名患者，其獲益仍大于風(fēng)險(xiǎn)。
“雖然無法對(duì)所有這些樣本進(jìn)行測(cè)序，但至少在少數(shù)情況下，我們知道CAR構(gòu)建體存在于惡性克隆中，這確實(shí)表明可能存在關(guān)聯(lián)。在某些病例中，這些問題在給藥后不久就開始出現(xiàn)，看起來確實(shí)存在因果關(guān)系。”Marks指出，“FDA仍然認(rèn)為CAR-T療法的獲益大于安全風(fēng)險(xiǎn)。我們正在解決的問題是，風(fēng)險(xiǎn)獲益仍然有利于推進(jìn)這些開發(fā)計(jì)劃。我們可能會(huì)要求進(jìn)行一些額外的安全監(jiān)控?！?span style="display:none">QMe即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
與此同時(shí)，諾華、強(qiáng)生等也均表示，將更新標(biāo)簽，但迄今為止尚未找到足夠的證據(jù)來支持產(chǎn)品與繼發(fā)性T細(xì)胞惡性腫瘤之間的因果關(guān)系，并且對(duì)產(chǎn)品的有利效益/風(fēng)險(xiǎn)狀況仍然充滿信心。
吉利德公司發(fā)言人也表示，正在審查FDA 的變更，并將為了患者和醫(yī)療保健提供者的利益確定適當(dāng)?shù)暮罄m(xù)步驟，對(duì)超過 15,500名接受相關(guān)產(chǎn)品治療的患者進(jìn)行的最新分析并未確定T細(xì)胞惡性腫瘤發(fā)展中的因果關(guān)系。
CAR-T商業(yè)化仍具有想象空間
在“黑框警告”的壓力之下，也讓業(yè)內(nèi)人士對(duì)于CAR-T的后續(xù)銷售業(yè)績(jī)情況捏了一把冷汗。
眾所周知，盡管CAR-T優(yōu)勢(shì)顯著，但其商業(yè)化也面臨了巨大挑戰(zhàn)。主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：治療費(fèi)用高昂、產(chǎn)能擴(kuò)增受限。在治療費(fèi)用層面，根據(jù)Nature Reviews Drug Discovery的調(diào)查顯示，有65%的患者表示CAR-T產(chǎn)品昂貴的價(jià)格是其無法接受細(xì)胞療法最大的障礙，超過是否滿足指征和疾病進(jìn)展情況。
根據(jù)1月23日，強(qiáng)生發(fā)布的2023年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)可見，與傳奇生物合作的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽（Carvykti）隨著市場(chǎng)份額的提升，收入增長(zhǎng)可觀，2022年全年銷售額為1.34億美元。而在2023年第四季度Carvykti銷售額約1.59億美元，較2022年大增194%，2023全年總銷售額為5億美元，同比增長(zhǎng)276%，2024年有望突破10億美元（目前僅美國(guó)、歐盟、日本上市）。不過，從單季增速不難發(fā)現(xiàn)，Carvykti在2023年各季度的銷售額分別為0.72億美元、1.17億美元、1.52億美元、1.59億美元，Carvykti增速放緩。
對(duì)此，有業(yè)內(nèi)人士分析指出，其中也包含受到FDA消息的影響因素存在。另外，也與CAR-T本身的價(jià)格高昂、市場(chǎng)滲透率低的原因具有重要關(guān)系。21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者就“黑框警告”對(duì)產(chǎn)品銷售額影響話題問詢了傳奇生物相關(guān)人士，截至發(fā)稿前，尚未得到明確回復(fù)。
談及價(jià)格的問題，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，從國(guó)內(nèi)目前獲批的CAR-T產(chǎn)品來看，銷售不及海外。這主要由于，一方面在定價(jià)上，中國(guó)已經(jīng)獲批的CAR-T產(chǎn)品價(jià)格遠(yuǎn)低于海外上市的CAR-T產(chǎn)品，這將導(dǎo)致產(chǎn)品銷售額明顯低于海外上市的產(chǎn)品。中國(guó)的兩款產(chǎn)品定價(jià)在120萬元左右，而海外上市產(chǎn)品的定價(jià)在37萬美元至48萬美元之間；另一方面，和海外市場(chǎng)相比，中國(guó)CAR-T市場(chǎng)有多方面的限制，包括醫(yī)生的認(rèn)知、患者的認(rèn)知以及患者的支付能力等。CAR-T治療非各個(gè)適應(yīng)癥的一線治療方案，該治療方案的應(yīng)用需要醫(yī)生的推薦和指導(dǎo)，CAR-T企業(yè)需要對(duì)醫(yī)院醫(yī)生進(jìn)行培訓(xùn)提高產(chǎn)品的滲透率。
另外，高昂的產(chǎn)品價(jià)格及治療費(fèi)用限制了其應(yīng)用范圍，即使有城市惠民保和商保的覆蓋，對(duì)于難以負(fù)擔(dān)的患者來說，使用CAR-T療法依然需要面對(duì)較大的資金缺口。從患者基數(shù)來看，惡性血液病為CAR-T產(chǎn)品的主要適應(yīng)癥?！拔磥鞢AR-T企業(yè)如能在海外成功商業(yè)化，其產(chǎn)品定價(jià)將能夠?qū)?biāo)海外產(chǎn)品價(jià)格，并且適應(yīng)癥人群也將由原來的中國(guó)患者拓展至全球的患者，相較于國(guó)內(nèi)上市的產(chǎn)品，將擁有更加廣闊的市場(chǎng)空間?！鄙鲜鋈谭治鰩熣f。
西南證券也分析指出，美國(guó)當(dāng)前CAR-T療法報(bào)銷政策下，CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品納入DRG打包支付，創(chuàng)建新的MS-DRG，利用DRG付費(fèi)“結(jié)余留用，超額自負(fù)”的作用機(jī)制，有效控制CAR-T產(chǎn)品治療費(fèi)用，減輕患者負(fù)擔(dān)，同時(shí)降低Medicare支付壓力。在國(guó)內(nèi)，目前CAR-T藥物納入醫(yī)保仍存在困難，CAR-T降價(jià)仍然具有想象空間。
如此，在商業(yè)化層面，CAR-T療法需要構(gòu)建一個(gè)覆蓋醫(yī)保、商保和創(chuàng)新支付的多元化支付體系。在市場(chǎng)拓展層面，各方也需要將CAR-T的適應(yīng)癥人群從末線走到前線，從成人走向兒童，從腫瘤疾病領(lǐng)域走向非腫瘤疾病領(lǐng)域。這也是整個(gè)CAR-T布局企業(yè)瞄準(zhǔn)的一大方向。
本文鏈接：http://www.3ypm.com.cn/news-7-691-0.htmlCAR-T概念股集體跳水：遭遇FDA最高風(fēng)險(xiǎn)警告“黑天鵝”，“抗癌神藥”還能賣出去嗎？
聲明：本網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)博主自發(fā)貢獻(xiàn)，不代表本站觀點(diǎn)，本站不承擔(dān)任何法律責(zé)任。天上不會(huì)到餡餅，請(qǐng)大家謹(jǐn)防詐騙！若有侵權(quán)等問題請(qǐng)及時(shí)與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除處理。
上一篇：生物醫(yī)藥回暖趨勢(shì)增強(qiáng)，新年國(guó)內(nèi)CXO企業(yè)密集“出海”布局
點(diǎn)擊右上角
微信好友
朋友圈
點(diǎn)擊瀏覽器下方“
”分享微信好友Safari瀏覽器請(qǐng)點(diǎn)擊“
”按鈕
點(diǎn)擊右上角
QQ
點(diǎn)擊瀏覽器下方“”分享QQ好友Safari瀏覽器請(qǐng)點(diǎn)擊“”按鈕
