近日,南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院發(fā)明增強(qiáng)T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞(TCR-T)免疫治療的新型元件。相關(guān)成果在線發(fā)表于《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》(Signal Transduction and Targeted Therapy)。
該研究在γ鏈家族細(xì)胞因子中篩選到白細(xì)胞介素21(Interleukin 21,IL-21)對(duì)維持T細(xì)胞在富腫瘤抗原環(huán)境下的效應(yīng)功能具有重要支持作用,是增強(qiáng)過(guò)繼T細(xì)胞治療效果的有效手段。但是由于IL-21等細(xì)胞因子半衰期短且作用靶點(diǎn)廣泛,體內(nèi)長(zhǎng)期大量應(yīng)用會(huì)帶來(lái)一系列副作用,因此如何安全高效地在T細(xì)胞治療領(lǐng)域應(yīng)用IL-21是目前亟需解決的問(wèn)題。
研究人員首先在靶向AFP的TCR-T中驗(yàn)證了IL-21對(duì)TCR-T抗肝癌能力的增強(qiáng)效果,并發(fā)現(xiàn)IL-21能夠促進(jìn)TCR-T的增殖、體內(nèi)存活及腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)能力,同時(shí)維持TCR-T的干細(xì)胞樣特征,減少TCR-T接受重復(fù)腫瘤抗原刺激后的耗竭和凋亡。隨后,該研究構(gòu)建了一種能夠自發(fā)傳遞IL-21胞內(nèi)信號(hào)的新型IL-21受體。表達(dá)新型IL-21受體的TCR-T(IL-21R-TCR-T)具有更強(qiáng)的增殖能力、體內(nèi)外抗腫瘤能力、體內(nèi)持續(xù)存活能力以及腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)能力,同時(shí)表型相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-21R-TCR-T在接受腫瘤抗原刺激時(shí)能夠維持更多的干細(xì)胞樣特征以及更低的耗竭水平。
論文共同通訊作者、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院教授侯金林表示,該研究首先在肝癌TCR-T治療領(lǐng)域中驗(yàn)證了IL-21對(duì)T細(xì)胞療法抗腫瘤效果的增強(qiáng)效應(yīng),并構(gòu)建了能夠有效增強(qiáng)TCR-T抗腫瘤效果的新型自激活I(lǐng)L-21受體,該受體在T細(xì)胞治療領(lǐng)域的應(yīng)用為后續(xù)新一代T細(xì)胞治療產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提供重要借鑒,具有重要的理論及實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41392-024-01792-6
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