要是把人的眼球看成一個(gè)氣球,那近視者的眼球就是一個(gè)被吹大變薄,且向后拉長的氣球。這種“拉長”,是不可逆的。而且度數(shù)越高,意味著這樣的“形變”越大。
低度近視者可選擇配戴眼鏡,或進(jìn)行矯正手術(shù)。但高度近視患者面臨著更多風(fēng)險(xiǎn),例如視力惡化、出現(xiàn)病理性癥狀,甚至失明的可能。所以他們更需要治療而非矯正,從“根”上解決問題。
目前常見的,控制高度近視繼續(xù)進(jìn)展的手術(shù),名為后鞏膜加固(PSR)手術(shù)。其是將特定的器件材料植入眼球壁后方的黃斑區(qū)域,對(duì)其進(jìn)行加固,阻止“變形的氣球”繼續(xù)變大被拉長,或者將“變形”凸出的部分“頂”回去。
眼部手術(shù)本就是一項(xiàng)精細(xì)活兒,如何在短時(shí)間內(nèi)將材料植入,“頂”哪個(gè)位置,力度多大......醫(yī)生的手藝要精,經(jīng)驗(yàn)得豐富,這也無形中加深了患者的不確定性。
為此,電子科技大學(xué)教授薛欣宇團(tuán)隊(duì)、電子科技大學(xué)附屬醫(yī)院/四川省人民醫(yī)院眼科教授鐘捷聯(lián)合國內(nèi)多家科研機(jī)構(gòu),利用電解氣泡制動(dòng),設(shè)計(jì)出了一種用于高度近視治療的無線無電池眼部調(diào)節(jié)貼片。相關(guān)論文也于近期發(fā)表于《自然—通訊》上。
一次就診收獲意外的合作
2022年有段時(shí)間,鐘天延突感眼底有些不適,便計(jì)劃去四川省人民醫(yī)院就診。
出發(fā)前,她在線上瀏覽眼科醫(yī)生的信息時(shí),偶然發(fā)現(xiàn)了一位“家門”:這位叫“鐘捷”的醫(yī)生,又剛好擅長成人眼底疾病的診斷治療。“那就他了”,鐘天延快速點(diǎn)擊了“預(yù)約”。
就診期間,為緩解緊張的氣氛,鐘捷主動(dòng)問起鐘天延的學(xué)業(yè)。當(dāng)聽到對(duì)方在電子科技大學(xué)攻讀博士,于腦機(jī)接口、深腦刺激領(lǐng)域有涉獵時(shí),鐘捷稱自己也在做一些醫(yī)工融合的東西,并表達(dá)了合作意向?;匦:?,鐘天延將這一想法告知了導(dǎo)師薛欣宇。
不久后,鐘捷特地去到電子科技大學(xué)清水河校區(qū),和薛欣宇團(tuán)隊(duì)見了一面。“我目前做的課題,就是研究微型致動(dòng)器,利用電化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的氣泡進(jìn)行制動(dòng),產(chǎn)生柔性材料的形變。”鐘天延正在介紹時(shí),鐘捷“突發(fā)奇想”:“那能不能用于后鞏膜葡萄腫的治療上?”
起初,鐘天延不太清楚這一疾病,還專門查閱了資料?!霸瓉磉@是高度近視會(huì)引起的并發(fā)癥,眼球后部會(huì)呈蛋形膨出,后鞏膜部分,尤其黃斑區(qū)也會(huì)變薄。”目前的治療手術(shù),是在眼后壁的兩塊直肌之間,鞏膜葡萄腫處貼上加固材料,增強(qiáng)后鞏膜強(qiáng)度,抑制眼軸延長。
但現(xiàn)有的加固材料舒適度、延展性不夠,而且術(shù)中醫(yī)生操作難度大。因此,鐘捷提出能否結(jié)合微型致動(dòng)器的動(dòng)力原理,基于現(xiàn)有的治療思路,研發(fā)一種新型的加固器材。
“而且我們發(fā)現(xiàn),不光是葡萄腫,大多由高度近視發(fā)展而成的病理性近視,如黃斑牽拉,視網(wǎng)膜劈裂等,都存在眼軸增長。我們可以針對(duì)這一類疾病,進(jìn)行設(shè)計(jì)。”鐘天延說。
她特別提到,這項(xiàng)研究只是為高度近視的治療,同時(shí)也是為病理性近視的預(yù)防提供更為安全和有效的解決途徑。“相比低度近視人群,高度近視人群患病理性近視的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更大?!?span style="display:none">WCZ即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
無線供電 貼片集成強(qiáng)大
設(shè)計(jì)之初,團(tuán)隊(duì)研究和參考了目前同類型器件。
“例如中山大學(xué)中山眼科中心做的黃斑兜帶手術(shù),就是將眼球后鞏膜葡萄腫處,固定一呈圓盤狀的墊壓物?!辩娞煅咏榻B,為了讓器件更具包裹性和穩(wěn)定性,團(tuán)隊(duì)將器件設(shè)計(jì)成了三角結(jié)構(gòu)的貼片。
她向記者展示了成品:和拇指一般大小,有三個(gè)支腳。仔細(xì)端詳,中部還有一塊呈馬蹄形的主要功能區(qū)。
鐘天延解釋,之所以設(shè)計(jì)了一小處“馬蹄”凹陷,是考慮到貼片會(huì)固定于后鞏膜黃斑區(qū),與眼球赤道平行。而這個(gè)區(qū)域剛好與敏感的視神經(jīng)相鄰,于是便“留出”空位,防止與其接觸。
整個(gè)貼片重量僅為0.41克,厚度有4毫米,兩兩腿之間距離為19毫米。“貼片輕薄,有助于手術(shù)中更輕松、方便地植入?!辩娊萁榻B,在不影響神經(jīng)和血管的情況下,醫(yī)生會(huì)利用眼部肌肉的收縮力,從眼球后壁的兩條直肌間打開縫隙,將貼片植入至后鞏膜處。待準(zhǔn)確定位后,就從支腳處進(jìn)行縫合,使其固定于鞏膜上。
貼片雖小,但“五臟六腑”齊全。該系統(tǒng)的一大特點(diǎn)就是集成性強(qiáng),承載了壓電換能器、電化學(xué)微致動(dòng)器、藥物微針陣列、μ-LED、柔性電路等多個(gè)板塊,發(fā)揮著不同的作用:無線供電、調(diào)整眼軸、釋放藥物、誘導(dǎo)膠原蛋白交聯(lián)等。
貼片。楊晨攝
要想啟動(dòng)這些功能,必須得通電。在貼片的三條“腿”上,各有一個(gè)直徑3毫米、厚度1毫米的圓片。它們是三個(gè)高靈敏度的鋯鈦酸鉛(PZT)壓電換能器,系貼片的超聲能量轉(zhuǎn)換器和無線控制單元,可被視為貼片的供電的“中樞”。
薛欣宇介紹,貼片內(nèi)并未設(shè)置電池或電線,而是利用外接的超聲探頭發(fā)射超聲波,接收端壓電換能器再將接收到的超聲能轉(zhuǎn)化為電能,以供植入式設(shè)備使用。這一工作原理與給手機(jī)無線充電類似。
而三只“腿”上的PZT分工不同,分別為定位指示燈、電化學(xué)微致動(dòng)器和藥物微針陣列供電。按照固定的方向和位置,把貼片植入后,操作人員會(huì)將超聲探頭貼于患者眼皮上。“想要運(yùn)行哪個(gè)功能,就把探頭放在與之對(duì)應(yīng)的PZT的位置。再利用外部的小型控制終端進(jìn)行操作,從而連通相應(yīng)的電路,啟動(dòng)裝置?!辩娞煅颖硎?。
值得一提的是,正是因?yàn)檫@一超聲無線供電設(shè)計(jì),貼片植入后,患者可一直處于閉眼狀態(tài),避免眼球暴露。所以相比其他同類型眼科手術(shù)來講,該高度近視治療手術(shù)會(huì)更穩(wěn)妥。
把眼軸“頂”回去 電解氣泡的妙用
如何確定貼片是否被“送”到了所需的位置?定位指示燈會(huì)給出答案。
“醫(yī)生在利用裂隙燈檢查和調(diào)整貼片位置的同時(shí),也會(huì)啟動(dòng)定位指示燈。通過光照范圍,就能查看貼片是否覆蓋在治療所需的區(qū)域?!辩娞煅咏忉?。
當(dāng)貼片就位后,治療正式開始。這個(gè)過程中,脆弱的“泡泡”,竟貢獻(xiàn)了意想不到的“能量”。
隨著紅色指示燈的閃爍,位于中部“馬蹄”區(qū)域的電化學(xué)微致動(dòng)器便投入工作。致動(dòng)器是一個(gè)透明且密封的溶液儲(chǔ)存器,內(nèi)部除了有一個(gè)交錯(cuò)的電極外,還被注入了一定量的離子溶液。
電路連通后,儲(chǔ)液器內(nèi)會(huì)發(fā)生電解反應(yīng),產(chǎn)生氣泡,形成一個(gè)微型泵,導(dǎo)致附著的薄膜膨脹。在這種膨脹的驅(qū)動(dòng)下,可將凸出的部分“頂”回去,縮短變長的眼軸,有助于外界物體光線在視網(wǎng)膜上形成正確的圖像。
氣泡要變多大才會(huì)引起薄膜膨脹?相應(yīng)地,得注入多少溶液?為了搞清這個(gè)問題,薛欣宇團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了理論計(jì)算,并綜合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),模擬得到了氣泡產(chǎn)生并發(fā)生位移的曲線圖。
“如果要保證氣泡起到頂壓的效果,需要25微升的溶液。電解腔體的初始高度為2.5毫米,因?yàn)闅馀葜饾u累積,腔體還會(huì)不斷膨脹,不過這取決于時(shí)間。”為了保險(xiǎn)起見,目前所有實(shí)驗(yàn)中,鐘天延都多注入了10微升,保證在所需治療的時(shí)間里,電解反應(yīng)能夠持續(xù)進(jìn)行。
除了縮短眼軸,還要“加固”鞏膜,使其不再“反彈”。在儲(chǔ)液器緊挨著眼球的一側(cè),有一層薄薄的藥物微陣列。在貼片植入后,陣列就會(huì)開始將儲(chǔ)存的核黃素逐漸釋放至后鞏膜。
“待‘頂壓’完成,連通電路開啟圍在中部區(qū)域的三個(gè)μ-LED 藍(lán)光燈后,就能進(jìn)行膠原交聯(lián)固化,以提高鞏膜的楊氏模量?!辩娞煅有稳?,相當(dāng)于讓鞏膜“更皮實(shí),不松馳了”。
同樣,這個(gè)步驟中也會(huì)亮起對(duì)應(yīng)的紅色指示燈,用于提示?!安贿^因?yàn)橛兴{(lán)光顯示,所以兩者一結(jié)合,就發(fā)出了偏紫色的光,讓我們更容易分辨?!辩娞煅诱f。
提高安全性 定制化手術(shù)方案
基于上述設(shè)計(jì),目前團(tuán)隊(duì)選取了眼部與人類結(jié)構(gòu)相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物兔和豬,分別進(jìn)行了體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明,該類型的貼片成功將實(shí)驗(yàn)兔的眼軸長度縮短了約1217 微米,并將鞏膜強(qiáng)度增加了387%。
而在對(duì)豬進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)中,團(tuán)隊(duì)通過OCT圖像,更是直觀感受并記錄下了眼球鞏膜變化的過程。
“可以看出,貼片將多種功能集成,結(jié)合了后鞏膜加固手術(shù)(PSR)和后鞏膜交聯(lián)技術(shù)的優(yōu)點(diǎn),并提供了無線控制、無電池的解決方案。”同時(shí),薛欣宇表示,植入的微型泵的柔性材料也與人體有很好的相容性。“采用的是一種名叫PDMS的透明硅膠,已被多個(gè)研究報(bào)道為是一種對(duì)人體無毒無害的材料?!?span style="display:none">WCZ即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
他也強(qiáng)調(diào),目前只是通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了貼片的可行性,距離實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化,真正投入臨床應(yīng)用最終造福高度近視患者,還有很長的路要走。
“首先器件需要優(yōu)化?!毖π烙钫J(rèn)為,接下來要進(jìn)一步確定貼片使用的全部材料,以及過程中涉及的化學(xué)反應(yīng),是否真正“安全”。
貼片各功能也有待完善。從目前實(shí)驗(yàn)情況看,整個(gè)手術(shù)流程從麻醉到結(jié)束,預(yù)估會(huì)持續(xù)二十分鐘到半個(gè)小時(shí),但未來如果投入臨床,具體情況又得具體分析。
“不僅如此,每個(gè)患者的近視程度不同,葡萄瘤的大小亦不同。所以我們得提前評(píng)估計(jì)算,需要改變多長的軸距,使用多少的藥量?!毖π烙钐岬搅藢?duì)后鞏膜的“頂壓”過程,目前還未處于完全“可控”,相應(yīng)的操作細(xì)節(jié)還要繼續(xù)“打磨”。
“可以預(yù)見的是,未來,我們將沿著為患者制定個(gè)性化手術(shù)方案的思路而努力?!辩娊菰O(shè)想,也許以后在進(jìn)行高度近視治療手術(shù)前,醫(yī)生可以通過OCT或磁共振,對(duì)眼球整個(gè)后頸部的形態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)確的描述,建立3D打印模型?!坝纱烁玫卣莆詹∏?,善用良計(jì),精準(zhǔn)開方?!?span style="display:none">WCZ即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-024-46049-6.
薛欣宇團(tuán)隊(duì)照片
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