文｜《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者孫滔
6月20日，記者在成都見(jiàn)到鄧?yán)璧臅r(shí)候，他剛從福州回來(lái)。
在福州醫(yī)科大學(xué)召開(kāi)的某藥劑學(xué)教材修訂會(huì)議上，他受邀作了一個(gè)學(xué)術(shù)報(bào)告。與會(huì)的一些老師感慨：“鄧?yán)蠋煟裉旖K于見(jiàn)到真人了，我們偷偷用你的視頻素材教學(xué)好幾年了，就怕你去告我們?！?span style="display:none">5vj即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
這句話的背景是，鄧?yán)枧臄z了各種化學(xué)藥品在模擬人體環(huán)境中崩散消解的過(guò)程，然后把這些視頻放到了B站。鄧?yán)枋撬拇ù髮W(xué)華西藥學(xué)院副教授，他還有另一個(gè)身份——B站知名科普UP主“Initial_Pharmacy”，擁有超過(guò)15萬(wàn)粉絲。
在鄧?yán)璧溺R頭里，有的藥片會(huì)在數(shù)秒內(nèi)崩解，有的藥片的膨脹、溶解則需要經(jīng)歷十幾個(gè)小時(shí)，晦澀的藥物溶解理論在這里變成了美輪美奐的大片。
鄧?yán)柃s忙勸這些與會(huì)的教授放寬心——當(dāng)年開(kāi)始做視頻的時(shí)候他就想過(guò)，這些視頻可以拿來(lái)輔助教學(xué)。
其實(shí)鄧?yán)栌袀€(gè)更大的野心，他想把在中國(guó)上市的數(shù)千種化學(xué)藥一網(wǎng)打盡。換句話說(shuō)，就是構(gòu)建藥物崩解的可視化數(shù)據(jù)庫(kù)。如果建成，那將是一件獨(dú)一無(wú)二的功績(jī)，為中國(guó)藥品評(píng)估提供重要考量。
在一些人看來(lái)，他有點(diǎn)不務(wù)正業(yè)。而他的正業(yè)，應(yīng)該是他的官方介紹中排在第二位的微針遞藥系統(tǒng)研究。
鄧?yán)枵f(shuō)，微針遞藥系統(tǒng)研究其實(shí)是為了讓研究生完成畢業(yè)論文，他的主要心思放在了藥物可視化研究上。
鄧?yán)柙趯?shí)驗(yàn)室檢查試劑。孫滔/攝 眼見(jiàn)為實(shí)
如同藥品可視化研究非主流的地位一樣，鄧?yán)璧膶?shí)驗(yàn)室坐落在藥劑學(xué)系二樓的一個(gè)角落，那里原本是一個(gè)廢棄空間。他們花了7萬(wàn)元把這個(gè)空間裝修一新，并作了隔音處理。
走進(jìn)鄧?yán)璧膶?shí)驗(yàn)室，也給人一種非典型實(shí)驗(yàn)室的即視感：拍攝器材擺放得滿滿當(dāng)當(dāng)，一大批桶裝純凈水?dāng)[放在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上下，墻上則貼滿了他們拍攝過(guò)的花花綠綠的各種藥物的包裝盒。
兩個(gè)研究生正在24小時(shí)不間斷拍攝藥片崩解過(guò)程，每組裝置有2臺(tái)相機(jī)分別在頂機(jī)位和側(cè)機(jī)位同時(shí)拍攝。這些相機(jī)每隔30秒拍攝一張照片，也就是說(shuō)每個(gè)藥片在24小時(shí)內(nèi)將產(chǎn)生5760張照片，總共大概有55個(gè)G大小。然后，鄧?yán)钑?huì)把這些照片進(jìn)行對(duì)齊裁剪，分別生成頂機(jī)位和側(cè)機(jī)位的視頻。
他們用到的主要試劑就是純凈水，這些水需要進(jìn)行酸堿度的調(diào)配，以模擬腸胃的不同環(huán)境。
在拍攝中，鄧?yán)栌胁簧侔l(fā)現(xiàn)。比如對(duì)于釋放比較緩慢的治療帕金森病的鹽酸羅匹尼羅緩釋片，其3層崩解控速結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)在視頻里一覽無(wú)余：上下兩個(gè)阻滯層阻擋了中間的含藥層與液體的接觸面積，從而完美控制了藥物的釋放速度。這正體現(xiàn)了他一直提倡的Seeing is Believing（眼見(jiàn)為實(shí)）理念。
他們需要解決一系列操作上的難題。比如配置的溶液由于拍攝時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)變綠，那是細(xì)菌的污染擴(kuò)散了，因?yàn)槟M體溫的37℃是細(xì)菌滋生的天堂。
另一個(gè)麻煩是拍攝的對(duì)焦問(wèn)題。這些藥丸或藥片在崩解過(guò)程中會(huì)發(fā)生膨脹、崩塌等形變，這會(huì)導(dǎo)致鏡頭失焦，這時(shí)候就需要操作者不時(shí)手動(dòng)對(duì)焦。
這些藥物還會(huì)隨著崩解在溶液中發(fā)生漂移，如果將藥物固定，則容易影響頂機(jī)位的拍攝。
鄧?yán)柽€希望做一些定量分析的工作，也就是把他以前最擅長(zhǎng)的藥物分析技能結(jié)合到可視化拍攝中來(lái)。他求助一位師弟定制了一套新的裝置：盛放藥片的器皿接了6根橡膠管，并連上電腦，這樣就可以通過(guò)定時(shí)控制來(lái)分時(shí)段收集液體，進(jìn)而用高效液相色譜定量分析出藥物崩解的速度。鄧?yán)枵f(shuō)，這套裝置花了2萬(wàn)元。
正在拍攝中的鏡頭。孫滔/攝
鄧?yán)枧臄z的鹽酸羅匹尼羅緩釋片的崩解。源自網(wǎng)絡(luò)
巧克力豆的啟發(fā)
鄧?yán)杩缧袛z影，純屬偶然。
1998年高中畢業(yè)時(shí)，他本來(lái)打算去考飛行員，但在川大望江校區(qū)體檢時(shí)，被認(rèn)定視力有問(wèn)題而遭拒錄。于是，他就來(lái)到了原華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)系，在2006年本校碩士畢業(yè)后留校擔(dān)任輔導(dǎo)員。那是一段波瀾不驚的歲月，那幾年他的最大成就是所有學(xué)生都按時(shí)畢業(yè)了。
之后，鄧?yán)柽x擇了在職讀博。等他拿到博士學(xué)位，已經(jīng)年近40歲。這時(shí)候，他還是四川大學(xué)華西藥學(xué)院的講師。
跨行的機(jī)緣是不期而遇的。藥劑學(xué)系教授詹先成有一門爆款公共選修課，叫做“照相機(jī)原理及選購(gòu)”。他在退休之際希望鄧?yán)鑲鞒幸吕?，把這門課教下去。于是鄧?yán)栀?gòu)置了不少攝影設(shè)備，在B站關(guān)注了很多UP主，開(kāi)始自學(xué)攝影。
在拍了很多校園風(fēng)光后，一位藥劑學(xué)系的同事給了鄧?yán)枰粋€(gè)關(guān)鍵的建議。美國(guó)化學(xué)會(huì)有一些兒童科普視頻素材，比如巧克力豆在不同溶劑里的溶解過(guò)程，觀賞性極強(qiáng)，可以照搬過(guò)來(lái)試試。鄧?yán)韬芸煲篮J畫(huà)瓢，用了不到一個(gè)月就把能買到的巧克力豆拍完了。
接下來(lái)做什么呢？鄧?yán)柘氲阶约旱膶I(yè)是藥劑學(xué)，其中固體制劑如片劑是臨床使用非常廣泛的一類劑型。這些藥片和巧克力豆相似，都是片狀，但藥片的設(shè)計(jì)比巧克力豆更復(fù)雜更多樣化，自己或許可以結(jié)合藥劑學(xué)專業(yè)來(lái)拍攝，藥物的崩解過(guò)程拍下來(lái)想必也是驚艷的。
這就是鄧?yán)璧钠瘘c(diǎn)。
剛開(kāi)始，他的目的格外單純，只是為了把藥物崩解拍得好看一點(diǎn)，后來(lái)發(fā)現(xiàn)，這些視頻正印證了處方工藝會(huì)影響藥物釋放速度的說(shuō)法，這也是藥品里quality by design（質(zhì)量源于設(shè)計(jì)）的理念。那么，那些原研藥是怎么釋放出來(lái)的？它的釋放是快是慢？是先快后慢，還是勻速釋放？鄧?yán)柘?，這或許可以用來(lái)評(píng)估仿制藥的崩解特性是不是跟原研藥類似，那將是一個(gè)很重要的課題。
他接下來(lái)的事情就是去市場(chǎng)上買藥，或者通過(guò)跟醫(yī)院、制藥廠合作獲得樣品，進(jìn)行拍攝。
中國(guó)自2016年開(kāi)始要求國(guó)產(chǎn)仿制藥必須通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，也就是說(shuō)，仿制藥應(yīng)該與原研藥在質(zhì)量、療效上一致。
鄧?yán)璧呐臄z為仿制藥的一致性評(píng)價(jià)找到了鐵證。以治療高血壓的替米沙坦片為例，原研藥之所以釋放得更快，是因?yàn)槠涮厥獾脑O(shè)計(jì)。替米沙坦片在酸性環(huán)境中不容易溶解，于是設(shè)計(jì)者在藥片里加入了堿性物質(zhì)，當(dāng)遇到滲透進(jìn)來(lái)的酸性溶液（胃液）就會(huì)發(fā)生反應(yīng)，此時(shí)藥片微環(huán)境pH值升高從而加速藥物溶解。缺失了這個(gè)設(shè)計(jì)的仿制藥會(huì)很難溶解，以致難以發(fā)揮藥效。
實(shí)驗(yàn)室張貼的拍攝完的藥品包裝。孫滔/攝
墻內(nèi)開(kāi)花墻外香
在川大官網(wǎng)上鄧?yán)璧?2篇代表作中，有2篇與可視化有關(guān)，其中一篇是綜述，另一篇是教學(xué)研究論文。
那篇綜述發(fā)表在藥劑學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《控制釋放雜志》（Journal of Controlled release）。鄧?yán)璋l(fā)現(xiàn)，大多數(shù)學(xué)者專注于藥物崩解的非連續(xù)性記錄，比如采用CT成像或拉曼成像來(lái)記錄，鄧?yán)鑸F(tuán)隊(duì)則是極少數(shù)運(yùn)用光學(xué)進(jìn)行藥物可視化的研究者。
鄧?yán)枵f(shuō)，在評(píng)估藥物溶出度時(shí)，工業(yè)界一般是測(cè)量一定時(shí)間內(nèi)藥物釋放到溶液中的量，這種方法是上世紀(jì)60年代發(fā)明的，至今沒(méi)有太多更新。鄧?yán)杼岢?，為什么不考慮用現(xiàn)代的計(jì)算機(jī)技術(shù)、攝影技術(shù)來(lái)進(jìn)行固體藥物崩解釋放全過(guò)程記錄和評(píng)估呢？至少它可以作為一個(gè)輔助手段。
《藥學(xué)研究》（Pharmaceutical Research）論文《眼見(jiàn)為實(shí)：延時(shí)宏觀成像技術(shù)在固體制劑形態(tài)變化中作為教研工具的應(yīng)用》的發(fā)表則是出于偶然。美國(guó)普渡大學(xué)工業(yè)和物理藥學(xué)系教授Tonglei Li主動(dòng)聯(lián)系鄧?yán)璺Q，他對(duì)鄧?yán)璧囊曨l拍攝工作很感興趣，認(rèn)為后者的工作在工業(yè)界意義非凡。 Li正是《藥學(xué)研究》的主編，希望鄧?yán)枘軌虬严嚓P(guān)工作作一個(gè)總結(jié)，然后發(fā)表出來(lái)。
鄧?yán)枵f(shuō)，這篇文章的英文編輯和潤(rùn)色都是Li親自操刀，后來(lái)作為封面文章刊發(fā)。
鄧?yán)鑼?duì)科普的熱愛(ài)也是他出圈的重要因素。2023年年底，鄧?yán)柙诟裰抡摰乐v壇作了一個(gè)科普?qǐng)?bào)告。今年6月份，一名當(dāng)年帶過(guò)的學(xué)生告訴鄧?yán)?，他們的公司在用鄧?yán)蠋煹囊曨l給員工做培訓(xùn)。鄧?yán)璨胖?，他的那個(gè)科普?qǐng)?bào)告出圈了。
有藥企來(lái)找鄧?yán)柘肱男麄髌?，他們想把生產(chǎn)的100多個(gè)藥物品種全部拍出來(lái)，做成一個(gè)產(chǎn)品的時(shí)空走廊，試圖打造科技感爆棚的宣傳。只是這個(gè)規(guī)劃最后不了了之了，不過(guò)鄧?yán)枰埠軕c幸，否則他的團(tuán)隊(duì)這兩年就只能做這一件事情了。
可惜的是，這個(gè)方向雖然是自己獨(dú)有，但尚未得到學(xué)術(shù)圈的青睞。
鄧?yán)柙趯?duì)拍攝的素材進(jìn)行后期處理。孫滔/攝
鄧?yán)璧囊靶?/strong>
沒(méi)有頂刊，也沒(méi)有好的基金項(xiàng)目，想評(píng)教授是艱難的。不過(guò)鄧?yán)璨](méi)有執(zhí)著于此。
其實(shí)鄧?yán)璧囊恍┡笥逊炊芰w慕他目前的狀態(tài)，因?yàn)閭鹘y(tǒng)的藥劑學(xué)研究已經(jīng)呈白熱化競(jìng)爭(zhēng)之勢(shì)，大家紛紛講各種新故事才能拿到基金項(xiàng)目，而鄧?yán)杩颗c企業(yè)的橫向課題也可以讓課題組順利運(yùn)行。
在常規(guī)研究耕耘多年，鄧?yán)栌凶约旱呐袛啵夯敲炊噱X，養(yǎng)那么多細(xì)胞，做那么多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，最終的結(jié)果不外是一篇篇論文。尤其是，他在為一個(gè)新發(fā)明的納米遞送系統(tǒng)拍攝視頻的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，論文中完美設(shè)計(jì)的系統(tǒng)在遇到生理鹽水時(shí)，立即就發(fā)生了沉淀，這與研究者的預(yù)期相去甚遠(yuǎn)。這讓他對(duì)僅僅靠發(fā)表論文來(lái)?yè)Q取功名產(chǎn)生了一絲動(dòng)搖。
他有自己的打算。除了前文提及的將藥物分析結(jié)合到可視化拍攝中來(lái)，他還把目光瞄向了人工智能。
有個(gè)新招的研究生對(duì)人工智能很癡迷，于是鄧?yán)杈拖肱伤W(xué)習(xí)這方面的新技能，說(shuō)不定可以嘗試用機(jī)器學(xué)習(xí)的方法來(lái)獲得藥物膨脹的面積、溶出過(guò)程中的體積變化率等數(shù)據(jù)，那樣就能做一些更有說(shuō)服力的研究。
如今的鄧?yán)柘朊靼琢艘粋€(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，他需要一些耐心。為什么目前的可視化工作的科學(xué)創(chuàng)新度似乎還不夠？只有這個(gè)工作的覆蓋面足夠廣，才會(huì)找到足夠深入的方向，而“這個(gè)領(lǐng)域沒(méi)有任何人來(lái)競(jìng)爭(zhēng)，完全就是我們?cè)谧觥薄?span style="display:none">5vj即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
教研室的老師和同事們是鄧?yán)璧膱?jiān)強(qiáng)后盾，給了他不少激勵(lì)。有位老師鼓勵(lì)他去申報(bào)基金項(xiàng)目，“你可能拿不到，但可以通過(guò)這個(gè)申報(bào)去梳理一下你自己的工作，去理一下自己的思路、去看看有沒(méi)有走偏，以及有沒(méi)有什么更好的方法去改進(jìn)?！?span style="display:none">5vj即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
在2020年邁入40歲之際，鄧?yán)杞K于評(píng)上了副教授。當(dāng)時(shí)有個(gè)同事跟他開(kāi)玩笑，“我覺(jué)得你到達(dá)了人生巔峰?！?span style="display:none">5vj即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
鄧?yán)鑼?duì)此不置可否。一位相熟的同事如此評(píng)價(jià)他：“教授，恰飯的一個(gè)職業(yè)而已，我看他現(xiàn)在自由又專注的狀態(tài)就挺讓人羨慕的！”
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