南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科教授尹凱/副研究員朱肖團(tuán)隊研究揭示益母草堿抗動脈粥樣硬化新機(jī)制。相關(guān)成果近日發(fā)表于《植物醫(yī)學(xué)》(Phytomedicine)。
動脈粥樣硬化作為一種炎癥反應(yīng)啟動的脂質(zhì)沉積性疾病,是多種心腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ)。益母草堿,一種源自益母草的天然生物堿,對心血管具有保護(hù)作用,然而益母草堿對動脈粥樣硬化的保護(hù)作用機(jī)制尚不明確。
研究人員系統(tǒng)研究了益母草堿抗動脈粥樣硬化的具體作用分子機(jī)制,通過將載脂蛋白E基因敲除小鼠進(jìn)行高脂飲食(HFD),THP-1源性巨噬細(xì)胞暴露于氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),分別建立動脈粥樣硬化的動物和細(xì)胞模型,發(fā)現(xiàn)益母草堿通過重塑脂質(zhì)代謝譜,抑制巨噬細(xì)胞脂質(zhì)積聚,有效改善動脈粥樣硬化,減少血管斑塊面積和炎癥。
甲基轉(zhuǎn)移酶3(METTL3)是n6-甲基腺苷修飾(m6A)甲基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合物的催化核心,已被證明可以通過調(diào)節(jié)mRNA的m6A修飾影響動脈粥樣硬化進(jìn)展。該研究通過脂質(zhì)組學(xué)和分子生物學(xué)首次揭示了益母草堿通過增強(qiáng)METTL3介導(dǎo)的AKT1S1穩(wěn)定性來激活自噬,從而減少脂質(zhì)積累,發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。
該研究為天然藥物通過表觀遺傳方式治療動脈粥樣硬化提供了一個新的視角。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1016/j.phymed.2024.155939
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