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中國(guó)學(xué)者關(guān)于CAR-T細(xì)胞療法的研究登上Nature（自然）官網(wǎng)頭條。
10月5日Nature官網(wǎng)首頁(yè)，頭條文章關(guān)注中國(guó)學(xué)者發(fā)表的國(guó)際首個(gè)通用CAR-T治療自身免疫病成果。網(wǎng)站截圖
10月5日，澎湃新聞?dòng)浾咦⒁獾?，?dāng)天Nature官網(wǎng)頭條文章為一篇題為World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission 的報(bào)道，它介紹了一項(xiàng)來自中國(guó)團(tuán)隊(duì)、發(fā)表于Cell（細(xì)胞）期刊的研究成果，這篇報(bào)道發(fā)表于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年10月4日。
Nature所報(bào)道的這篇論文于北京時(shí)間2024年7月16日在線發(fā)表在Cell，是由海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，華東師范大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院的研究人員共同合作，利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)對(duì)健康供體來源的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，開發(fā)出了新一代異體通用型CAR-T療法，幫助3名風(fēng)濕免疫性疾病患者達(dá)到長(zhǎng)期緩解。
Nature在文中寫道：“這一療法在三人身上的成功，帶來了大規(guī)模生產(chǎn)前沿CAR-T療法的希望?！笔聦?shí)上，此前CAR-T細(xì)胞療法在治療血液腫瘤、自身免疫病方面已顯示出巨大的潛力。2017年以來，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)了6款CAR-T細(xì)胞療法上市，用于治療白血病、淋巴瘤等血液類癌癥。近年來，CAR-T細(xì)胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等自身免疫病方面也展現(xiàn)了巨大前景。但這種療法通常依賴于個(gè)人自身的免疫細(xì)胞，這也使得它既昂貴又耗時(shí)。
而此次來自中國(guó)學(xué)者的研究顯示，三名患者為世界首批（World-first）使用供體細(xì)胞（而不是患者自身細(xì)胞）來源的CAR-T細(xì)胞療法治療的自身免疫病患者，也是國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 首次發(fā)表的CAR-T細(xì)胞治療自身免疫疾病的研究。因此，這項(xiàng)突破性進(jìn)展是大規(guī)模生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法治療自身免疫病邁出的關(guān)鍵第一步。
海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）教授徐滬濟(jì)。上海長(zhǎng)征醫(yī)院供圖
這項(xiàng)研究的第一通訊作者是海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院徐滬濟(jì)教授，10月5日晚上他在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)介紹了這項(xiàng)發(fā)表在Cell上的最新成果，即“異體CD19靶向CAR-T療法治療兩個(gè)常見的風(fēng)濕病——壞死性肌炎和系統(tǒng)性硬化癥的研究”。
風(fēng)濕病是指一大類系統(tǒng)性的自身免疫病，包括常見的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。壞死性肌炎和系統(tǒng)性硬化癥也是風(fēng)濕病中的兩個(gè)疾病。
徐滬濟(jì)表示，自體嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞療法作為一種創(chuàng)新的治療手段，已經(jīng)在B細(xì)胞等惡性腫瘤的治療中顯示出革命性的療效。一些風(fēng)濕免疫性疾病發(fā)病過程中，B細(xì)胞的異常發(fā)育和功能失調(diào)是致病的關(guān)鍵因素之一。
近期的臨床研究已經(jīng)開始探索將自體CD19靶向CAR-T療法應(yīng)用于風(fēng)濕免疫性疾病的治療，初步顯示出積極的治療效果。然而，昂貴的費(fèi)用，制造時(shí)間和工藝的復(fù)雜性、繁瑣的物流以及安全問題等，都是自體CAR-T療法面臨的挑戰(zhàn)。
值得關(guān)注的是，徐滬濟(jì)研究團(tuán)隊(duì)使用邦耀生物生成的由健康供者來源的T細(xì)胞，經(jīng)過基因工程改造，制備出針對(duì)B淋巴細(xì)胞CD19的通用型靶向CAR-T細(xì)胞藥物（TyU19），從而實(shí)現(xiàn)了CAR-T細(xì)胞的批量生產(chǎn)，滿足了CAR-T細(xì)胞治療的隨時(shí)使用。
在上述研究中，徐滬濟(jì)團(tuán)隊(duì)成功地治療了三名有嚴(yán)重復(fù)發(fā)難治性的風(fēng)濕免疫疾病的患者。結(jié)果表明，靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞在所有患者體內(nèi)能夠有效擴(kuò)增和完全清除B淋巴細(xì)胞，3個(gè)月后實(shí)現(xiàn)B細(xì)胞的重塑。
也就是說，該研究在國(guó)際上首次報(bào)道使用異體通用型CAR-T治療風(fēng)濕免疫性疾病，為全世界難治性風(fēng)濕免疫病的診治提供新路徑、新思路。徐滬濟(jì)還透露：“目前我們已經(jīng)使用不同類型的異體CAR-細(xì)胞治療了24例患者，取得了預(yù)期的療效?！?span style="display:none">yxP即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
徐滬濟(jì)表示，這一研究展示了異體通用型CAR-T細(xì)胞療法在有效性和安全性方面的巨大潛力，標(biāo)志著免疫性疾病的治療已進(jìn)入新階段。隨著未來研究的深入和臨床試驗(yàn)的擴(kuò)展，有理由期待這一療法將為更多患者帶來福音。
Nature在報(bào)道中則認(rèn)為，通用型CAR-T產(chǎn)品如果成功，將使制藥公司能夠擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，未來可能大幅降低成本和生產(chǎn)時(shí)間，能夠滿足大規(guī)?；颊叩男枨?。但同時(shí)，接受供體來源的CAR-T細(xì)胞治療的自身免疫疾病患者是否會(huì)面臨其他風(fēng)險(xiǎn)，目前還有待時(shí)間的檢驗(yàn)。
海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）徐滬濟(jì)教授為本文第一通訊作者，華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院杜冰教授、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院吳華香教授、華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院劉明耀教授為本文共同通訊作者。海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）王曉冰副教授、吳歆副教授，華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院譚炳合副教授、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院朱亮副教授為本文共同第一作者。
本文鏈接：http://www.3ypm.com.cn/news-8-9163-0.htmlNature官網(wǎng)頭條！我國(guó)學(xué)者發(fā)表國(guó)際首個(gè)通用CAR-T治療成果
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