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記者24日獲悉，西湖大學(xué)施一公團(tuán)隊和深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院宿強(qiáng)團(tuán)隊合作揭示了過敏反應(yīng)關(guān)鍵機(jī)制——IgE（免疫球蛋白E）介導(dǎo)的高親和力受體激活的分子機(jī)制，為過敏反應(yīng)研究領(lǐng)域帶來重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果10月23日刊發(fā)在《自然》雜志上。
過敏性疾病如哮喘、過敏性鼻炎和特應(yīng)性皮炎等在人群中十分常見，給患者帶來諸多痛苦。宿強(qiáng)介紹，IgE與高親和力受體FcεRI的相互作用是過敏反應(yīng)的核心環(huán)節(jié)，然而此前IgE誘導(dǎo)FcεRI激活的具體分子機(jī)制并不明確，這成為開發(fā)有效抗過敏療法的關(guān)鍵障礙。
研究團(tuán)隊設(shè)計了一系列實(shí)驗(yàn)，利用生化、細(xì)胞和免疫多種技術(shù)，首次報道了人源IgE高親和力受體FcεRI的二聚化結(jié)構(gòu)，并證明IgE結(jié)合能誘導(dǎo)受體從二聚體轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w。
“二聚體，可以理解為兩個相同的單體，‘拼合’在一起?！彼迯?qiáng)介紹，為了探究FcεRI的存在形式，研究人員通過分析型超速離心和非變性聚丙烯酰胺凝膠分析，發(fā)現(xiàn)FcεRI復(fù)合物存在單體和二聚體兩種狀態(tài)。
同時，借助熒光壽命成像顯微鏡-熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)，科研團(tuán)隊進(jìn)一步檢測到在細(xì)胞膜上FcεRI之間距離很近，其很可能以二聚體形式存在。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊通過體外生化和體內(nèi)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，證實(shí)IgE結(jié)合能夠促使FcεRI從二聚體狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)閱误w形式。
宿強(qiáng)解釋說，從結(jié)構(gòu)角度分析，二聚化的FcεRI不利于下游信號的激活，而IgE結(jié)合后的FcεRI以單體形式存在，這種構(gòu)象轉(zhuǎn)變有助于暴露FcεRI亞基胞內(nèi)段的ITAMs（免疫受體酪氨酸活化基序），從而更有效地激活下游信號通路。
隨后，研究團(tuán)隊構(gòu)建了多種穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系，并利用流式細(xì)胞術(shù)、RNA測序等多種實(shí)驗(yàn)手段，系統(tǒng)地驗(yàn)證了不同狀態(tài)下FcεRI激活效應(yīng)的差異。最終，團(tuán)隊提出了IgE介導(dǎo)FcεRI復(fù)合物激活的工作模型。
“這一突破性發(fā)現(xiàn)，不僅為理解過敏性疾病的發(fā)病機(jī)制提供了新的視角，也為開發(fā)針對IgE-FcεRI相互作用的治療策略提供了科學(xué)依據(jù)?！彼迯?qiáng)表示。
本文鏈接：http://www.3ypm.com.cn/news-8-9819-0.html我國科學(xué)家揭示過敏反應(yīng)關(guān)鍵機(jī)制
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