廣告記者3月18日從蘭州大學獲悉，該校動物醫(yī)學與生物安全學院鄭海學教授團隊解析了非洲豬瘟病毒（ASFV）在豬體內感染的靶細胞，以及在靶細胞內延長感染的機制。這項研究系統(tǒng)闡明了ASFV感染的細胞嗜性、病毒復制和感染動態(tài)，以及激發(fā)免疫反應的特征，為ASFV感染路徑的鑒定和感染致病機制的闡明提供了重要數(shù)據(jù)。相關研究結果發(fā)表于《美國科學院院報》。
鄭海學介紹，非洲豬瘟是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的“頭號殺手”。然而，ASFV在豬體內真實生理環(huán)境下感染的靶細胞以及其在靶細胞內延長感染的機制仍不明確。
針對此問題，該研究利用單細胞測序，結合流式細胞術、多色組織芯片和體外感染鑒定等多種技術，對ASFV感染過程中脾臟細胞類型組成的動態(tài)變化、感染細胞嗜性、調控免疫應答和抗病毒反應規(guī)律，以及其延長感染機制等方面進行了研究。
據(jù)介紹，這項研究首先建立了ASFV對豬感染致死的模型，測定了各組織感染指標的消長規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn)，脾臟是病毒載量最高的器官。因此，研究人員選擇病毒感染豬的脾臟進行單細胞測序，通過進一步深入分析及實驗驗證，確定了巨噬細胞和單核細胞是脾臟中感染ASFV的主要細胞類型。
“ASFV感染造成巨噬細胞大量死亡，一種罕見的單核細胞亞群成為了病毒感染的主要群體。”鄭海學表示，單核細胞亞群的譜系分析表明，它們是由骨髓緊急運輸而來的未成熟單核細胞，該群細胞均未表達或低表達單核細胞的標記分子CD14。“這使得它們能夠躲避免疫系統(tǒng)的‘監(jiān)視’和‘殺傷’。因此，未成熟單核細胞作為ASFV重要靶細胞還從未被發(fā)現(xiàn)，也沒有被報道過。”鄭海學說。
同時，通過對感染ASFV的靶細胞開展研究，鄭海學教授團隊發(fā)現(xiàn)，細胞凋亡、干擾素反應和抗原呈遞能力，在這些單核細胞中被顯著抑制，這有利于ASFV在豬體內的感染和復制。
另一項發(fā)現(xiàn)表明，ASFV感染細胞及旁觀者細胞中MHCⅡ類基因在整個ASFV感染過程中均顯著下調表達，進而為揭示ASFV抑制抗原遞呈的機制和中和抗體無法產(chǎn)生的原因提供了重要基礎。
記者3月18日從蘭州大學獲悉，該校動物醫(yī)學與生物安全學院鄭海學教授團隊解析了非洲豬瘟病毒（ASFV）在豬體內感染的靶細胞，以及在靶細胞內延長感染的機制。這項研究系統(tǒng)闡明了ASFV感染的細胞嗜性、病毒復制和感染動態(tài)，以及激發(fā)免疫反應的特征，為ASFV感染路徑的鑒定和感染致病機制的闡明提供了重要數(shù)據(jù)。相關研究結果發(fā)表于《美國科學院院報》。
鄭海學介紹，非洲豬瘟是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的“頭號殺手”。然而，ASFV在豬體內真實生理環(huán)境下感染的靶細胞以及其在靶細胞內延長感染的機制仍不明確。
針對此問題，該研究利用單細胞測序，結合流式細胞術、多色組織芯片和體外感染鑒定等多種技術，對ASFV感染過程中脾臟細胞類型組成的動態(tài)變化、感染細胞嗜性、調控免疫應答和抗病毒反應規(guī)律，以及其延長感染機制等方面進行了研究。
據(jù)介紹，這項研究首先建立了ASFV對豬感染致死的模型，測定了各組織感染指標的消長規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn)，脾臟是病毒載量最高的器官。因此，研究人員選擇病毒感染豬的脾臟進行單細胞測序，通過進一步深入分析及實驗驗證，確定了巨噬細胞和單核細胞是脾臟中感染ASFV的主要細胞類型。
“ASFV感染造成巨噬細胞大量死亡，一種罕見的單核細胞亞群成為了病毒感染的主要群體。”鄭海學表示，單核細胞亞群的譜系分析表明，它們是由骨髓緊急運輸而來的未成熟單核細胞，該群細胞均未表達或低表達單核細胞的標記分子CD14。“這使得它們能夠躲避免疫系統(tǒng)的‘監(jiān)視’和‘殺傷’。因此，未成熟單核細胞作為ASFV重要靶細胞還從未被發(fā)現(xiàn)，也沒有被報道過。”鄭海學說。
同時，通過對感染ASFV的靶細胞開展研究，鄭海學教授團隊發(fā)現(xiàn)，細胞凋亡、干擾素反應和抗原呈遞能力，在這些單核細胞中被顯著抑制，這有利于ASFV在豬體內的感染和復制。
另一項發(fā)現(xiàn)表明，ASFV感染細胞及旁觀者細胞中MHCⅡ類基因在整個ASFV感染過程中均顯著下調表達，進而為揭示ASFV抑制抗原遞呈的機制和中和抗體無法產(chǎn)生的原因提供了重要基礎。
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