4月30日記者獲悉,浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院、良渚實驗室教授黃河團隊面向白血病治療,設計了一種全新的CAR-T細胞治療序貫異基因造血干細胞移植一體化方案。這一方案既能讓CAR-T細胞持續(xù)發(fā)揮作用,又能減少化療藥物對人體的毒副作用。相關(guān)論文近日在國際學術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表。
血液系統(tǒng)惡性疾病按照其細胞來源,可以分為B細胞腫瘤、T細胞腫瘤和髓系白血病三大類型。其中,T細胞腫瘤和髓系白血病惡性程度更高,也更易復發(fā)和轉(zhuǎn)移。CD7分子是人體免疫細胞膜上的一類重要標志物,在多種T細胞腫瘤和30%的急性髓性白血病中高表達,備受科研人員關(guān)注。團隊此前開發(fā)了靶向CD7分子的CAR-T細胞,并通過臨床研究驗證其有顯著療效,但復發(fā)和感染問題依然存在。
“以往的思路是用CAR-T免疫療法治療白血病,再橋接異基因造血干細胞移植作為鞏固治療。移植手術(shù)的前提是要患者體內(nèi)基本沒有腫瘤細胞,還要摧毀體內(nèi)的造血和免疫系統(tǒng)?!秉S河說,傳統(tǒng)的移植方案需要先進行清髓性預處理化療和移植物抗宿主病預防,很多終末期患者不一定承受得了。即使過了化療這關(guān),后續(xù)的抗排斥反應治療仍會降低患者免疫力,增加感染風險。
黃河介紹,部分患者在接受CD7CAR-T治療后會出現(xiàn)嚴重的全血細胞減少及骨髓抑制,即三個血細胞系都低于正常參考范圍,以及骨髓中血細胞前體活性下降,導致外周血中白細胞、紅細胞和血小板數(shù)量減少。這個副作用使患者能滿足異基因造血干細胞移植條件,跳過中間環(huán)節(jié),實現(xiàn)CAR-T免疫療法和異基因造血干細胞移植無縫銜接。
經(jīng)過不斷優(yōu)化,團隊首創(chuàng)的一體化方案在臨床研究中收獲了顯著療效,一年隨訪患者的長期生存率達到68%。同時,接受一體化方案治療后的患者無需使用免疫抑制劑,且感染發(fā)生率顯著降低。
團隊研究發(fā)現(xiàn),所有參與研究的臨床患者體內(nèi)均能檢測到CAR-T細胞。正是它們長期發(fā)揮作用,一直努力清除CD7陽性的腫瘤細胞,疾病才得到完全緩解。長期存續(xù)的CAR-T細胞也清除了造血干細胞分化而來的CD7陽性T細胞,進而控制了移植物抗宿主病。
黃河說,團隊通過一系列研究,從內(nèi)源機制上解釋了這套一體化方案效果顯著的奧秘,為將來更大規(guī)模的臨床試驗打下了基礎。(洪恒飛 吳雅蘭 記者 江耘)
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