21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 記者季媛媛 上海報(bào)道 Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

艾滋病預(yù)防藥物“一年兩針，預(yù)防效果100%”的最新研究進(jìn)展近日公布。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

吉利德科學(xué)公司最近公布了其HIV-1衣殼抑制劑來(lái)那帕韋（lenacapavir）的第二個(gè)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)（PURPOSE 2）的中期分析結(jié)果：在2180名接受來(lái)那帕韋治療的受試者中，僅有2例HIV感染發(fā)生，顯示出99.9%的受試者未感染HIV。與背景HIV發(fā)生率（bHIV）相比，來(lái)那帕韋將HIV感染率降低了96%；此外，一年兩次給藥的來(lái)那帕韋在HIV暴露前預(yù)防（PrEP）方面，其效果優(yōu)于每日服用的舒發(fā)泰?。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

先前，PURPOSE 1研究的結(jié)果已于今年7月在德國(guó)慕尼黑舉行的第25屆世界艾滋病大會(huì)上發(fā)布。該研究顯示，對(duì)于順性別女性而言，一年兩次給藥的來(lái)那帕韋在HIV預(yù)防方面具有100%的有效性。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“一年兩次給藥”“100%有效”，這些數(shù)據(jù)是否真的如此神奇？為了探究這一問(wèn)題，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者訪問(wèn)了北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生教授。他指出，在艾滋病疫苗領(lǐng)域，迄今為止尚未取得重大突破，未來(lái)幾年內(nèi)出現(xiàn)突破性疫苗的可能性也相對(duì)較低。在這樣的背景下，PURPOSE 1研究中長(zhǎng)效注射針劑的重要性尤為凸顯，因?yàn)樗恍杳苛鶄€(gè)月注射一次，即可在體內(nèi)維持六個(gè)月的藥效。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

李太生教授還分析了口服藥物預(yù)防失敗的主要原因，他指出，患者往往難以長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥。在預(yù)防失敗的案例中，口服藥物的主要問(wèn)題在于患者體內(nèi)缺乏足夠的藥物濃度，即所謂的依從性問(wèn)題?！皩?duì)于需要長(zhǎng)期預(yù)防的人來(lái)說(shuō)，要求他們長(zhǎng)期服藥確實(shí)是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)?！?span style="display:none">Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

被關(guān)注的PURPOSE 2研究

當(dāng)HIV病毒侵入人體后，它會(huì)滲透進(jìn)免疫細(xì)胞并開(kāi)始復(fù)制和繁殖，同時(shí)對(duì)免疫系統(tǒng)造成破壞。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

在這個(gè)過(guò)程中，病毒遺傳物質(zhì)的保護(hù)層——衣殼——扮演了至關(guān)重要的角色。來(lái)那帕韋作為一種創(chuàng)新的長(zhǎng)效HIV衣殼抑制劑，其獨(dú)特之處在于能夠直接與HIV衣殼蛋白質(zhì)亞基結(jié)合，調(diào)節(jié)衣殼的穩(wěn)定性并影響其傳送機(jī)制，從而阻止HIV病毒進(jìn)入人體細(xì)胞或抑制病毒生命周期的其他關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

這種多階段的作用機(jī)制使得來(lái)那帕韋與目前批準(zhǔn)的其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物不同，并且與其他現(xiàn)有藥物不存在已知的交叉耐藥性。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

PURPOSE 1是一項(xiàng)3期、雙盲、隨機(jī)研究，旨在評(píng)估皮下注射、一年兩次給藥的來(lái)那帕韋作為HIV暴露前預(yù)防（PrEP）藥物的有效性和安全性。該研究覆蓋了南非25個(gè)地區(qū)和烏干達(dá)3個(gè)地區(qū)，共納入了超過(guò)5300名年齡在16至25歲之間的順性別女性和青春期女孩。與不同預(yù)防性藥物的對(duì)比顯示，采用來(lái)那帕韋作為PrEP方案的參與者中沒(méi)有一例HIV感染發(fā)生，HIV預(yù)防的有效性達(dá)到了100%。此外，在試驗(yàn)中，來(lái)那帕韋的總體耐受性良好，沒(méi)有出現(xiàn)任何顯著的或新的與藥物相關(guān)的安全問(wèn)題。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

繼PURPOSE 1之后，PURPOSE 2是第二個(gè)關(guān)鍵的3期試驗(yàn)，進(jìn)一步證明了一年兩次給藥的來(lái)那帕韋在HIV預(yù)防方面的卓越療效。這項(xiàng)研究在全球88個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行，共納入了超過(guò)3200名年齡在16歲及以上，與出生時(shí)生理性別為男性者發(fā)生性關(guān)系的順性別男性、跨性別男性、跨性別女性和非二元性別者。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

研究結(jié)果表明，在2180名使用來(lái)那帕韋的受試者中，僅有2例HIV感染發(fā)生，99.9%的受試者未感染HIV。與bHIV相比，一年兩次給藥的來(lái)那帕韋將相對(duì)感染風(fēng)險(xiǎn)降低了96%；與每日口服舒發(fā)泰?相比，來(lái)那帕韋的預(yù)防有效性提高了89%。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

李太生指出，艾滋病是由一種逆轉(zhuǎn)錄病毒引起的，該病毒通過(guò)與人體內(nèi)CD4陽(yáng)性的靶細(xì)胞結(jié)合，并利用輔助受體如R5和X4，引發(fā)細(xì)胞膜融合，將HIV病毒的RNA帶入細(xì)胞內(nèi)。在CD4細(xì)胞內(nèi)，病毒RNA經(jīng)過(guò)逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程，整合到宿主細(xì)胞的基因組中，最終產(chǎn)生新的病毒RNA。同時(shí)，人體的CD4細(xì)胞還會(huì)產(chǎn)生新病毒所需的各種蛋白質(zhì)，通過(guò)出膜等過(guò)程，包括病毒成熟，最終形成完整的新型病毒顆粒。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

目前，所有用于治療艾滋病的藥物都是針對(duì)這些關(guān)鍵環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)的，包括阻斷融合過(guò)程中的R5受體。在病毒復(fù)制的各個(gè)階段，如逆轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄和整合，逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、整合酶抑制劑和蛋白酶抑制劑等藥物都發(fā)揮了重要作用。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“l(fā)enacapavir是一種針對(duì)艾滋病治療中較新靶點(diǎn)的藥物，作為合格的抑制劑，它代表了一種全新的治療方案，預(yù)計(jì)將在預(yù)防和治療方面發(fā)揮重要作用。然而，最關(guān)鍵的是其長(zhǎng)效性，特別是注射針劑能夠提供長(zhǎng)達(dá)六個(gè)月的保護(hù)，這對(duì)于慢性傳染病的預(yù)防至關(guān)重要?！崩钐M(jìn)一步指出。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

HIV預(yù)防已邁入長(zhǎng)效時(shí)代

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的持續(xù)發(fā)展，HIV感染現(xiàn)已成為一種可以預(yù)防和控制的慢性疾病。無(wú)論是通過(guò)藥物預(yù)防還是采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），每日服藥對(duì)許多人而言是一項(xiàng)嚴(yán)峻的考驗(yàn)。傳統(tǒng)藥物復(fù)雜的給藥方式可能會(huì)降低患者的用藥依從性，進(jìn)而影響治療效果。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

李太生教授指出，關(guān)于艾滋病的治療，我們已經(jīng)積累了相當(dāng)?shù)恼J(rèn)識(shí)。自1981年首次報(bào)告艾滋病病例以來(lái)，1987年首個(gè)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物問(wèn)世，而到了1993年，雙藥聯(lián)合療法（二聯(lián)治療）被引入。然而，在1996年三藥聯(lián)合療法（三聯(lián)治療）出現(xiàn)之前，治療效果普遍不盡如人意。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“自1996年起，我們進(jìn)入了所謂的‘雞尾酒療法’時(shí)代，這標(biāo)志著有了可供治療的藥物。但是，這些藥物在初期使用時(shí)面臨幾個(gè)問(wèn)題：首先，價(jià)格昂貴；其次，藥物的毒性相對(duì)較高；第三，患者需要服用的藥片數(shù)量眾多?！崩钐淌诒硎尽?span style="display:none">Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

隨著近年來(lái)復(fù)方單片制劑的普及，患者的用藥依從性有所提升。即便如此，每日用藥提醒、隱私泄露風(fēng)險(xiǎn)、社會(huì)污名與歧視、藥物副作用以及吞咽困難等因素，仍然使得許多人難以堅(jiān)持服藥。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

以暴露前預(yù)防為例，目前現(xiàn)有的口服PrEP方案，包括恩曲他濱/替諾福韋和恩曲他濱/丙酚替諾福韋，已被證實(shí)具有良好的有效性和安全性。然而，對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥的高風(fēng)險(xiǎn)人群來(lái)說(shuō)，漏服藥物可能會(huì)降低體內(nèi)的藥物濃度，從而增加感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

目前，艾滋病治療領(lǐng)域已經(jīng)從每日一次服藥發(fā)展到現(xiàn)在的單片制劑。在中國(guó)，目前有超過(guò)130萬(wàn)患者正在接受治療。盡管我國(guó)提出了“三駕馬車(chē)”策略，包括醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)、自費(fèi)和國(guó)家免費(fèi)藥物，但實(shí)際上，超過(guò)80%的患者主要依賴(lài)國(guó)家免費(fèi)提供的藥物，這是因?yàn)槲覀冃枰紤]經(jīng)濟(jì)效益比。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“復(fù)方單片制劑相較于多片制劑已經(jīng)是一個(gè)進(jìn)步，但在包括中國(guó)在內(nèi)的發(fā)展中國(guó)家廣泛推廣仍需時(shí)間。因此，我們希望一方面能夠推廣復(fù)方單片制劑，另一方面，其價(jià)格也應(yīng)相應(yīng)降低?！崩钐淌谶M(jìn)一步指出，在制定任何治療或預(yù)防策略時(shí)，我們必須考慮其經(jīng)濟(jì)效益比，即操作性和可行性。針對(duì)HIV預(yù)防領(lǐng)域，在過(guò)去的三十多年里，國(guó)際社會(huì)對(duì)傳統(tǒng)艾滋病預(yù)防方法進(jìn)行了大量研究，這些方法包括使用安全套、男女用避孕套、男性包皮環(huán)切術(shù)以及陰道內(nèi)涂抹藥物等。這些措施在一定程度上解決了問(wèn)題。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

長(zhǎng)效注射針劑和口服預(yù)防藥物的出現(xiàn)，代表了在這些傳統(tǒng)方法無(wú)法解決問(wèn)題或針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群中的進(jìn)一步進(jìn)步。長(zhǎng)效注射針劑是在口服藥物無(wú)法解決的問(wèn)題上，對(duì)傳統(tǒng)經(jīng)濟(jì)可行措施的又一補(bǔ)充。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“當(dāng)然，任何新措施或有效成果從出現(xiàn)到推廣并最終解決問(wèn)題，都需要經(jīng)歷一段漫長(zhǎng)的時(shí)間。以天花為例，這是人類(lèi)通過(guò)疫苗消滅的唯一一種傳染病，其疫苗在上個(gè)世紀(jì)就已經(jīng)研發(fā)成功，但經(jīng)過(guò)八十五年的推廣，直到上世紀(jì)80年代才徹底根除?？茖W(xué)發(fā)現(xiàn)和有效藥物及措施的推廣，往往是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程?！崩钐淌谡f(shuō)。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

何時(shí)能終結(jié)HIV？

在過(guò)去的40多年里，人類(lèi)一直在與艾滋病進(jìn)行著不懈的斗爭(zhēng)。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，HIV已經(jīng)從一種致命的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可預(yù)防、可控制的慢性病。根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署2024年7月發(fā)布的最新報(bào)告，截至2023年底，全球約有3990萬(wàn)HIV感染者。在2023年，新增了大約130萬(wàn)HIV感染者，同時(shí)有63萬(wàn)人因HIV相關(guān)疾病去世。報(bào)告指出，向HIV感染者推廣治療方面取得了顯著進(jìn)展，目前超過(guò)75%的感染者，即3070萬(wàn)人正在接受治療。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

值得注意的是，2010年治療覆蓋率僅為47%，而如今獲得治療的人數(shù)顯著增加，這標(biāo)志著公共衛(wèi)生領(lǐng)域的一項(xiàng)重大成就。自2010年以來(lái)，與艾滋病相關(guān)的死亡人數(shù)已經(jīng)減少了一半，從130萬(wàn)降至2023年的63萬(wàn)。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

盡管艾滋病目前仍無(wú)法治愈，但李太生教授提出了終結(jié)HIV的可能途徑。他強(qiáng)調(diào)，通過(guò)政策支持、擴(kuò)大檢測(cè)與治療、推廣預(yù)防措施、針對(duì)重點(diǎn)人群的干預(yù)、科研創(chuàng)新以及消除社會(huì)歧視等措施，我國(guó)在艾滋病防控方面取得了顯著成效，成為全球艾滋病防治的典范之一。目前，我國(guó)的治療覆蓋率已經(jīng)超過(guò)90%，治療成功率也達(dá)到了95%以上，艾滋病疫情得到了有效控制，維持在低流行狀態(tài)。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

然而，李太生教授也指出了需要進(jìn)一步關(guān)注的困境。首先，感染人群呈現(xiàn)出兩端高企的趨勢(shì)，尤其是50歲以上的男性，他們的傳播風(fēng)險(xiǎn)正在上升；其次，盡管在吸毒人群、母嬰傳播以及血液制品方面取得了顯著成效，但以性傳播為主的傳播途徑，特別是男性感染者，構(gòu)成了新的挑戰(zhàn)。這些問(wèn)題正是我國(guó)在研究和制定新策略時(shí)所關(guān)注的重點(diǎn)。此外，關(guān)于治療前病毒變異，即治療前耐藥性問(wèn)題，雖然耐藥率尚未超過(guò)10%，但全國(guó)范圍內(nèi)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，約有7%的病毒在未接受藥物治療前已對(duì)現(xiàn)有藥物產(chǎn)生了耐藥性。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“這是一個(gè)危險(xiǎn)的信號(hào)。如果治療前耐藥風(fēng)險(xiǎn)繼續(xù)上升，傳播的耐藥病毒株將對(duì)治療構(gòu)成更大挑戰(zhàn)，這需要我們高度關(guān)注?！崩钐淌谥赋?，中國(guó)與全球其他地方一樣，艾滋病歧視問(wèn)題依然存在。盡管我們已經(jīng)進(jìn)行了多年的宣傳，但社會(huì)對(duì)這些患者的歧視仍然存在不同程度的問(wèn)題。這種歧視導(dǎo)致一些患者不愿意就醫(yī)，或者在有高風(fēng)險(xiǎn)行為后不愿意進(jìn)行檢測(cè)，從而增加了控制疫情的難度。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

“終結(jié)艾滋病流行，希望與挑戰(zhàn)并存，需要集合各界力量攜手共同完成。我們期待看到更多創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，為終結(jié)HIV流行提供有力的武器?！崩钐淌趶?qiáng)調(diào)。Ehc即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com