21世紀經(jīng)濟報道記者 韓利明 上海報道    連日來，PD-（L）1/VEGF雙特異性抗體領域迎來多起重磅交易。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

14日晚間，默沙東宣布已協(xié)議獲得禮新醫(yī)藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家許可。根據(jù)協(xié)議條款，禮新醫(yī)藥將獲得5.88億美元的首付款及最高27億美元的里程碑付款。該交易預計將于2024年第四季度完成。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

就在默沙東“牽手”禮新醫(yī)藥的前一天，普米斯宣布BioNTech以8億美元預付款收購其100%已發(fā)行股本，同時在普米斯達到雙方約定的里程碑條件時，BioNTech將額外支付最高1.5億美元的里程碑付款。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

事實上，2023年11月，普米斯與BioNTech已就普米斯自主研發(fā)的抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體（PM8002/BNT327）達成全球獨家許可與合作協(xié)議。此次股權(quán)收購意味著BioNTech將擁有PM8002/BNT327完整的全球范圍權(quán)益。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

有券商分析師向21世紀經(jīng)濟報道表示，“隨著康方生物的依沃西成為全球首個且唯一，在一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）III期單藥頭對頭臨床研究中，證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗的藥物。全球已掀起新一輪PD-(L)1/VEGF投融資熱潮，BD（商務拓展）交易伺機而發(fā)?！?span style="display:none">HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

“未來五年，跨國藥企將面臨專利懸崖的挑戰(zhàn)，亟需在專利保護期內(nèi)尋找新的業(yè)務增長點及技術(shù)壁壘，從而開啟了全球范圍內(nèi)的并購熱潮。這也反映了中國本土創(chuàng)新的速度和臨床價值的競爭力正在不斷提升?！痹摲治鰩熝a充，“PD-1賽道的市場競爭仍然激烈，默沙東也在尋求新的業(yè)績增長點?！?span style="display:none">HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

為何押注PD-(L)1/VEGF？

國聯(lián)證券研報指出，免疫檢查點抑制劑PD-(L)1 單抗開啟癌癥治療新時代，因其泛癌種屬性推動了多個大單品的誕生，包括默沙東的K藥（帕博利珠單抗）和百時美施貴寶的O藥（納武利尤單抗）。但該類藥物面臨著低響應率、安全性和耐藥性等一系列問題。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

為突破單一免疫療法的局限性，中國藥企在全球掀起了以PD-(L)1為骨架的雙靶“二代免疫治療”藥物開發(fā)熱潮。其中，PD-(L)1（細胞程序性死亡因子）與VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）組成的雙抗藥物可通過兩個臂的協(xié)同作用實現(xiàn)增效減毒。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

此次默沙東與禮新醫(yī)藥的交易標的LM-299，即是一種在研PD-1/VEGF雙特異性抗體。該創(chuàng)新治療手段設計用于阻斷免疫檢查點PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR兩個信號通路，從而實現(xiàn)基于“腫瘤免疫+抗血管生成”的協(xié)同抗腫瘤機制。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

今年5月底，康方生物依沃西在2024 WCLC 上披露期中分析結(jié)果，頭對頭擊敗K藥，再次將PD-(L)1/VEGF推上風口。結(jié)果顯示，意向治療人群(ITT)中，依沃西組相較于帕博利珠組顯著延長了患者無進展生存期（PFS），風險比（HR）顯著優(yōu)于預期。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

“依沃西在安全性良好條件下，既能夠克服毒性又能把療效發(fā)揮出來。尤其在鱗癌的適應癥上，依沃西更能有較好的表現(xiàn)，可以填補目前臨床不足。”彼時，康方生物創(chuàng)始人、董事長、總裁兼首席執(zhí)行官夏瑜在解讀會議上指出，“此次的頭對頭臨床研究可以證明依沃西市場潛力較大，也將加速康方生物依沃西在更多適應癥方面的拓展?！?span style="display:none">HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

“除了實體瘤適應癥，以依沃西和PM8002 為代表的PD-(L)1/VEGF雙靶藥物在小細胞肺癌、卵巢癌等多項臨床研究中同樣展現(xiàn)了優(yōu)異的療效和安全性，已具備替代K藥作為腫瘤免疫治療基石產(chǎn)品的潛質(zhì)?！眹?lián)證券研報也預期，“未來通過探索與ADC或其他新型抗癌藥物的聯(lián)用，PD-(L)1/VEGF藥物有望拓展更廣闊的臨床價值和市場前景，開啟腫瘤免疫治療的2.0時代?！?span style="display:none">HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

PD-(L)1/VEGF 藥物在治療惡性實體瘤方面所展現(xiàn)出的市場前景，點燃了相關(guān)賽道的合作交易熱情。今年8月，宜明昂科也將旗下PD-L1/VEGFR抗體融合蛋白IMM2510大中華區(qū)以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利以5000萬美元首付和20億美元里程碑付款授予Instil Bio。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

此外，國內(nèi)尚有多家藥企布局PD-(L)1/VEGF，包括三生制藥、榮昌生物、神州細胞、君實生物、宜明昂科等。最終誰將率先跑出，尚待觀察。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

多次出手為哪般？

針對此次默沙東“牽手”禮新醫(yī)藥，默沙東實驗室總裁李耀廸博士表示，“我們持續(xù)尋找機會，擴大并豐富我們的腫瘤在研管線，覆蓋差異化機制和多種療法。該協(xié)議擴充了默沙東日益壯大的腫瘤管線，我們期待快速嚴謹?shù)赝七MLM-299的開發(fā)，滿足患者需求?！?span style="display:none">HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

事實上，近兩年來默沙東已多次出手擴大版圖。2023年10月，為了鞏固ADC管線，默沙東宣布以220億美元收購第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC藥物權(quán)益。公告稱，雙方就三個候選ADC藥物達成了全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和潛在商業(yè)化上述候選ADC療法。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

該筆交易是繼2019年阿斯利康以69億美元的總價拿下第一三共的ADC藥物DS-8201后，再度創(chuàng)下的ADC交易記錄；也是默沙東多次引入中國藥企科倫博泰ADC藥物，交易總金額超百億美元后的又一大手筆布局。 HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

今年4月，默沙東以高達2.08億美元的潛在對價收購ADC新銳Abceutics；5月，默沙東再次斥資30億美元收購EyeBio的所有流通股。該公司的主要候選藥物Restoret（EYE103）是一種在研的、潛在的同類首創(chuàng)（first-in-class）的四價三特異性抗體，可以同時與受體LRP5和FZD4結(jié)合，激活Wnt信號通路。據(jù)悉，Wnt信號通路在恢復和維持血視網(wǎng)膜屏障（blood retina barrier，BRB）方面具有關(guān)鍵性作用。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

頻頻出手的背后，是默沙東必須要面對的激烈的市場競爭。盡管K藥的表現(xiàn)依舊亮眼，在2024年上半年實現(xiàn)營收142.17億美元，同比增長18%，占總營收44.59%，但一方面，PD-1賽道的市場競爭仍然激烈，另一方面，K藥的部分關(guān)鍵專利將在2028年到期，生物類似藥的涌入和國產(chǎn)PD-1的“出?！倍紝⑿Q食K藥的市場份額。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

據(jù)公開資料，默沙東董事長、總裁兼首席執(zhí)行官Robert Davis在今年1月召開的JPM大會上表示，“我們將Keytruda的情況視為一座山，而不是懸崖。默沙東將非常專注于如何讓（這座）山盡可能小地傾斜，盡可能快地恢復增長，并且已經(jīng)做好了長期持續(xù)增長的準備?！?span style="display:none">HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

事實上，這也給本土創(chuàng)新藥企帶來一定的市場機遇。專注開發(fā)ADC和腫瘤免疫學新型生物療法的禮新醫(yī)藥成立于2019年9月，成立僅4年時間，禮新醫(yī)藥已經(jīng)連續(xù)將3款產(chǎn)品授權(quán)給跨國藥企。其中，禮新醫(yī)藥將ADC藥物LM-302授權(quán)給美國Turning Point，總金額超過10億美元；此外禮新醫(yī)藥與阿斯利康就GPRC5D靶向ADC藥物LM-305達成協(xié)議，總金額6億美元。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

“跨國藥企通過收購與合作獲取新技術(shù)與產(chǎn)品，已成為提升市場競爭力的重要策略之一?！?VentureBlick（萬創(chuàng)普利）的創(chuàng)始人兼CEO李希烈日前在接受21世紀經(jīng)濟報道采訪時指出，“過去，跨國企業(yè)采取這種策略主要是為了消滅競爭對手，通過收購來打擊他們。但現(xiàn)在，跨國藥企真正尋求的是創(chuàng)新?！?span style="display:none">HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

這為尚處于“資本寒冬”下的本土創(chuàng)新藥企提供新的融資渠道，但也意味著旗下創(chuàng)新管線必須經(jīng)得起考驗。哪些項目后續(xù)會備受巨頭青睞？HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

“一方面，國內(nèi)藥物研發(fā)賽道過于擁擠，資金更多地投向腫瘤等熱門領域。但實際上，中國擁有龐大的糖尿病、高血壓等慢性病人群，需求方和支付群體龐大，藥企不應忽視這一市場機會；另一方面，在跨國藥企的成長過程中，必定伴隨著并購或技術(shù)引進等合作，但國內(nèi)藥企在這方面相對缺乏。因此，國內(nèi)藥企應該在早期階段向國際市場開放投資和臨床案例，以帶來更多的技術(shù)融合，而不僅僅是試圖在之后將其出售?！崩钕Ａ曳治?。HhV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com