21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛 實(shí)習(xí)生閆碩 上海報(bào)道 2023年，醫(yī)藥市場(chǎng)能火出圈的非“減肥神藥”GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）莫屬。作為全球?yàn)橹駸岬男缕奉悾吮姸鄧鴥?nèi)外藥企爭(zhēng)相加碼布局。
為什么GLP-1會(huì)成為全球藥企的“寵兒”？一方面，從藥物功效上看，由于GLP-1RA（GLP-1受體激動(dòng)劑）相對(duì)胰島素的各方面優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已成為最理想的降糖藥。馬斯克的“種草”更是讓GLP-1減肥藥物成功火遍全球，已然成為糖尿病以及減重市場(chǎng)的“當(dāng)紅炸子雞”。
另一方面，從市場(chǎng)發(fā)展上看也是潛力巨大。德邦證券預(yù)計(jì)，2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖領(lǐng)域的全球市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)900億美元。其中2型糖尿病藥物市場(chǎng)約占350億-400億美元，減肥藥物市場(chǎng)約占500億-550億美元。
而隨著我國糖尿病和肥胖率的逐年提升，降糖減重類藥物市場(chǎng)規(guī)模也在不斷擴(kuò)大。我國有1.41億糖尿病患者，人數(shù)居全球首位。而成人超重以及肥胖率目前已經(jīng)超過50%，預(yù)計(jì)至2030年，這一比例將達(dá)61%。
“隨著更多GLP-1藥物的上市，預(yù)計(jì)2030年中國GLP-1的市場(chǎng)規(guī)模將超600億元?！盋IC灼識(shí)咨詢執(zhí)行董事劉立鶴此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出，目前國內(nèi)有眾多藥企進(jìn)入GLP-1賽道，在研藥物包括GLP-1創(chuàng)新藥以及生物類似藥兩大類。
在減重適應(yīng)癥上，目前跨國藥企中僅有三款GLP-1產(chǎn)品獲批，分別是諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽，以及2023年11月獲FDA批準(zhǔn)的禮來Zepbound（Tirzepatide，替爾泊肽）。
2023版ADA指南根據(jù)降糖藥物的減重效果排序，司美格魯肽為“減重效果非常好”的藥物，度拉糖肽和利拉魯肽為“減重效果高”的藥物。Nature子刊分析認(rèn)為，最強(qiáng)減肥藥替爾泊肽具有刺激胰島素分泌的獨(dú)特活性。不少業(yè)內(nèi)人士也直言：替爾泊肽將成為司美格魯肽最大競(jìng)爭(zhēng)者。
市場(chǎng)的認(rèn)可也推動(dòng)了這兩家跨國巨頭市值不斷攀升。根據(jù)德邦證券分析指出，美國資本市場(chǎng)高度認(rèn)可GLP-1，諾和諾德司美格魯肽和禮來替爾泊肽爆發(fā)式增長，預(yù)計(jì)2023年分別超200億美元和40億美元，在銷量超預(yù)期和臨床數(shù)據(jù)超預(yù)期的催化下，助力禮來5000億美元市值，諾和諾德4000億美元市值，成為全球市值前三大藥企。
如此，諾和諾德、禮來在2023年第三季度先后宣布擴(kuò)大產(chǎn)能的計(jì)劃。諾和諾德稱，投資逾420億丹麥克朗（約合60億美元）擴(kuò)大其在丹麥的生產(chǎn)設(shè)施，用于生產(chǎn)當(dāng)前和未來嚴(yán)重慢性疾病的產(chǎn)品組合。這些建設(shè)項(xiàng)目將從2025年底到2029年逐步完成。諾和諾德還提到，這項(xiàng)投資將提高公司滿足包括GLP-1產(chǎn)品在內(nèi)的未來市場(chǎng)需求的能力。
禮來則選擇在位于北卡羅來納州的工廠投資4.5億美元，為包括Mounjaro在內(nèi)的產(chǎn)品提供額外的藥物填充、設(shè)備組裝和包裝能力。禮來還將繼續(xù)關(guān)注供應(yīng)鏈的其他部分，因?yàn)轭A(yù)計(jì)需求仍將居高不下，生產(chǎn)瓶頸可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而改變。
從目前的市場(chǎng)布局來看，針對(duì)GLP-1受體為靶點(diǎn)的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的主流。整體上看，跨國企業(yè)在GLP-1藥物糖尿病適應(yīng)癥布局上，諾和諾德和禮來兩家公司處于領(lǐng)先位置，均有多款藥物獲批。此外，輝瑞、安進(jìn)、諾華、武田制藥和勃林格殷格翰等也有產(chǎn)品正在研發(fā)。近年來，國內(nèi)企業(yè)也紛紛入場(chǎng)，持續(xù)加大研發(fā)投入，爭(zhēng)取在市場(chǎng)上盡早獲得一席之地。
目前，國內(nèi)企業(yè)已有兩款GLP-1類藥物獲批。華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液糖尿病適應(yīng)癥于2023年3月獲NMPA批準(zhǔn)上市，肥胖或超重適應(yīng)癥于7月獲NMPA批準(zhǔn)上市；2023年7月，仁會(huì)生物研發(fā)的貝那魯肽注射液獲NMPA批準(zhǔn)上市，作為國內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)新藥，貝那魯肽注射液也是全球范圍內(nèi)第三款獲批的GLP-1類減重新藥。
此外，恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物等企業(yè)在研產(chǎn)品數(shù)量處于前列。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)已有超100款GLP-1類新藥進(jìn)入臨床階段。國內(nèi)藥企布局減肥適應(yīng)癥的產(chǎn)品也已經(jīng)超過了20個(gè)。
實(shí)際上，與跨國企業(yè)聯(lián)合研發(fā)也成為了國內(nèi)企業(yè)在GLP-1賽道實(shí)現(xiàn)“彎道超車”的一大路徑，2023年11月，阿斯利康和誠益生物達(dá)成心血管代謝疾病和肥胖癥新型藥物的授權(quán)許可，獲得誠益生物下一代口服GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004作為單一療法和聯(lián)合療法的全球權(quán)益。
對(duì)此，誠益生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官周敬業(yè)此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，如果在臨床開發(fā)階段，就開始同一家規(guī)模較大的跨國藥企進(jìn)行合作，能夠加速該產(chǎn)品的開發(fā)過程，更大程度加速產(chǎn)品的上市，其次能夠擴(kuò)展該產(chǎn)品未來聯(lián)合不同的產(chǎn)品用藥的趨勢(shì)，擴(kuò)大市場(chǎng)前景。對(duì)于本土GLP-1布局企業(yè)而言，早期進(jìn)行跨國合作反而更有利，如果完全靠自身能力開發(fā)會(huì)使得收益較小。
對(duì)于減肥市場(chǎng)，GLP-1無疑是目前一顆確定且閃耀的“明珠”。
有券商分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，隨著利拉魯肽、司美格魯肽和替爾泊肽的相繼上市，以及GLP-1藥物從二型糖尿病到減肥適應(yīng)癥的拓展，預(yù)計(jì)2030年全球GLP-1市場(chǎng)規(guī)模將超千億美元。從國內(nèi)市場(chǎng)來看，2022年司美格魯肽占據(jù)中國GLP-1市場(chǎng)超40%的市場(chǎng)份額。目前國內(nèi)有眾多藥企進(jìn)入GLP-1賽道，在研藥物包括GLP-1創(chuàng)新藥以及生物類似藥兩大類。
周敬業(yè)則認(rèn)為，從GLP-1賽道上的競(jìng)爭(zhēng)格局看，在短期將會(huì)出現(xiàn)兩大類比較有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品涌現(xiàn)，一類是口服的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，由于便利性、更低的成本或者是更好的患者依從性，未來潛力更為可觀；另一類就是多靶點(diǎn)，即二靶點(diǎn)或者三靶點(diǎn)多肽類的注射類藥物，以禮來的替爾泊肽為代表。
在眾多布局者加速布局，同質(zhì)化非常嚴(yán)重的情況下就會(huì)出現(xiàn)“內(nèi)卷”?！霸谛》肿覩LP-1這一領(lǐng)域可以看到，走在靠前的有兩大產(chǎn)品，一是輝瑞的Lotiglipron和Danuglipron，二是禮來的Orforglipron。而在2023年中，因?yàn)楦闻K毒性，輝瑞停掉了產(chǎn)品Lotiglipron的開發(fā)。這也意味著，這類產(chǎn)品的開發(fā)有很大的挑戰(zhàn)，研發(fā)難度較大?！敝芫礃I(yè)說，在這一品類上如果有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，又有體量?jī)?yōu)勢(shì)，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)就會(huì)有所體現(xiàn)。而要想達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，就需要提前布局賽道，研發(fā)思路也必須做到顯著優(yōu)于其他在研競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球臨床在研的GLP-1RA小分子超19款，除禮來的Orforglipron（III期臨床）、誠益生物的ECC5004（I期臨床），還包括先為達(dá)的XW014（I期臨床）、德睿智藥的MDR-001（I期臨床）等。
此外，多靶點(diǎn)激動(dòng)劑已經(jīng)成為了各大企業(yè)未來的研發(fā)重點(diǎn)。禮來研發(fā)的替爾泊肽，是全球首款，也是目前唯一一款獲批上市的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/葡萄糖依賴性促胰島素分泌肽（GIP）受體雙重激動(dòng)劑，開啟了降糖減重藥物GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)時(shí)代。阿斯利康、默沙東等企業(yè)在雙/多靶點(diǎn)激動(dòng)劑均有布局。
目前，全球多個(gè)雙/多靶點(diǎn)激動(dòng)劑在研管線進(jìn)入臨床，集中在GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR等組合。不過，各大企業(yè)也在積極開展GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)研究，其中禮來的Retatrutide已經(jīng)進(jìn)入III期臨床。
國內(nèi)企業(yè)也積極布局、研發(fā)多靶點(diǎn)激動(dòng)劑。其中，信達(dá)生物引自禮來的GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑IBI362已進(jìn)入III期臨床；華東醫(yī)藥的三靶點(diǎn)創(chuàng)新藥DR10624完成了減重適應(yīng)癥在中國的I期單次給藥劑量遞增（SAD）臨床試驗(yàn)的首個(gè)隊(duì)列給藥，目前正在新西蘭同步開展SAD和MAD試驗(yàn)。
在GLP-1賽道，國內(nèi)外企業(yè)也將逐步拓展至多種適應(yīng)癥應(yīng)用。比如，除糖尿病、肥胖適應(yīng)癥外，司美格魯肽在心血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟病、阿爾茲海默癥、心衰等領(lǐng)域均有適應(yīng)癥布局，均為潛在空間巨大的臨床領(lǐng)域。
長效也成了各大企業(yè)構(gòu)筑自身核心優(yōu)勢(shì)的主力出發(fā)點(diǎn)，賽諾菲/韓美藥業(yè)在研的長效GLP-1類藥Efpeglenatide，為艾塞那肽的長效生物改良制劑，有望實(shí)現(xiàn)每月注射一次，成為超長效的降糖藥，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床。
面對(duì)日益嚴(yán)峻的競(jìng)爭(zhēng)格局，企業(yè)很可能需要評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)獲益比。從市場(chǎng)維度來看，近兩年，國內(nèi)布局GLP-1賽道的本土創(chuàng)新藥企公司紛紛跟跨國藥企簽署合作項(xiàng)目，其實(shí)也是意味著“出?！钡内厔?shì)不斷加速。這也是由于中國在GLP-1賽道布局上具有較大的優(yōu)勢(shì)，而且現(xiàn)在整體上國內(nèi)GLP-1項(xiàng)目的數(shù)量甚至已經(jīng)超過美國研發(fā)的數(shù)量。
可以預(yù)判，未來拓展海外市場(chǎng)將是當(dāng)前藥企擴(kuò)大市場(chǎng)規(guī)模，規(guī)避“內(nèi)卷”的重要方向。眼下，包括翰宇藥業(yè)、通化東寶等在內(nèi)的多家企業(yè)都在加快“出?！辈椒?。例如，2023年11月，翰宇藥業(yè)公告一則與美國某大型制藥公司的合同，其向翰宇藥業(yè)合計(jì)采購累計(jì)金額約合人民幣1.03億的利拉魯肽注射液（仿制藥），合作方還將根據(jù)產(chǎn)品凈銷售額各50%與翰宇藥業(yè)進(jìn)行分成。
“GLP-1的市場(chǎng)規(guī)模未來將會(huì)持續(xù)增長，特別是在肥胖癥方面，該市場(chǎng)是剛剛打開，正處于高速增長階段?！敝芫礃I(yè)表示，至于2型糖尿病這一相對(duì)比較成熟的市場(chǎng)，隨著人口老齡化，市場(chǎng)規(guī)模也會(huì)不斷增加。
就目前來看，中國糖尿病處方中GLP-1RA占全部處方約2%，低于全球平均水平的5%、遠(yuǎn)低于北美地區(qū)的11%，GLP-1在中國還處于市場(chǎng)培育期。
其實(shí)，不止于直接布局GLP-1賽道的相關(guān)藥企能夠在其中獲益，隨著GLP-1多肽在藥物降糖、減重雙適應(yīng)癥上的優(yōu)異療效，以及新適應(yīng)癥的不斷拓展，上游多肽合成、固相合成載體及溶劑廠商、多肽CDMO等環(huán)節(jié)都會(huì)帶來新的增長。
作為全球加速崛起的千億美元黃金新賽道，GLP-1藥物已成為國內(nèi)外藥企爭(zhēng)相布局的焦點(diǎn)。中國企業(yè)如何在“內(nèi)卷”中獲得新的增長？
“完備的多肽合成產(chǎn)業(yè)鏈、以及在本土市場(chǎng)充分的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)是眾多在GLP-1賽道競(jìng)爭(zhēng)的中國藥企的優(yōu)勢(shì)?！眲⒘ⅩQ表示，在GLP-1出海的規(guī)劃上，需要對(duì)目標(biāo)市場(chǎng)監(jiān)管的要求及商業(yè)化模式進(jìn)行充分的分析，從而選擇適合公司產(chǎn)品“出?！钡纳虡I(yè)戰(zhàn)略。
“在前期研發(fā)時(shí)期，需要明確相應(yīng)監(jiān)管臨床試驗(yàn)需求，從而制定相應(yīng)的臨床試驗(yàn)規(guī)劃，對(duì)于本土企業(yè)來說可能相關(guān)經(jīng)驗(yàn)較少，需要和具有跨國經(jīng)驗(yàn)的CRO團(tuán)隊(duì)進(jìn)行合作研發(fā)。同時(shí)，在商業(yè)化規(guī)劃中，本土公司也需要尋找具有海外銷售經(jīng)驗(yàn)及渠道的公司進(jìn)行商業(yè)化的合作。”劉立鶴說。
談及“出?！保?上述券商分析師指出，Biotech一旦進(jìn)入商業(yè)化階段，可能會(huì)面臨更激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。需要制定差異化的市場(chǎng)策略，以在競(jìng)爭(zhēng)激烈的環(huán)境中脫穎而出。其次，進(jìn)入商業(yè)化階段通常需要滿足更多監(jiān)管要求。公司需要確保產(chǎn)品的合規(guī)性，并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)積極合作，以確保獲得批準(zhǔn)和市場(chǎng)準(zhǔn)入。最后，市場(chǎng)反應(yīng)和需求是不確定的，產(chǎn)品可能在市場(chǎng)中遇到意想不到的挑戰(zhàn)。公司需要具備靈活性，以迅速應(yīng)對(duì)市場(chǎng)變化。
具體到GLP-1企業(yè)“出?！?，需要聚焦多個(gè)層面。一方面，對(duì)于海外市場(chǎng)整體熟悉程度。一個(gè)新產(chǎn)品如果在全球上市，需要提前了解標(biāo)的市場(chǎng)的藥監(jiān)體系和臨床體系，以免走彎路；另一方面，在海外如果是全球多中心臨床試驗(yàn)，需要很多患者對(duì)照，這一投入比其他一些特藥要更大。對(duì)于國內(nèi)的初創(chuàng)企業(yè)而言，存在布局投入的風(fēng)險(xiǎn)、財(cái)務(wù)投入的風(fēng)險(xiǎn)，以及后期研發(fā)能力的風(fēng)險(xiǎn)。
在國內(nèi)聚焦“出海”的企業(yè)中，從研發(fā)角度的CMO、CDMO到初創(chuàng)研發(fā)的Biotech等，均有一些比較有代表性的企業(yè)，無論是歐美還是新興國家市場(chǎng)均有相關(guān)團(tuán)隊(duì)和機(jī)構(gòu)布局，可以跟當(dāng)?shù)氐恼畽C(jī)構(gòu)溝通，在現(xiàn)有政策下，討論如何就產(chǎn)品展開良性合作，推動(dòng)中國創(chuàng)新走向全球。
本文鏈接：http://www.3ypm.com.cn/news-7-453-0.html記“醫(yī)”2023｜GLP-1火遍全球，中外藥企競(jìng)逐“減肥”風(fēng)口
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