3月11日，一項由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王朝東教授聯(lián)合中國科學(xué)院遺傳發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒研究員、四川大學(xué)華西醫(yī)院徐嚴明教授、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院姚曉黎教授團隊的有關(guān)肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）研究成果發(fā)表于《自然-通訊》。該研究首次在散發(fā)型肌萎縮側(cè)索硬化癥患者中發(fā)現(xiàn)一個全新的ALS致病基因PCDHA9，并通過細胞和動物模型證實其功能及損害機制。
ALS是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病原因和機制仍未徹底闡明。研究團隊通過全外顯子和高深度靶向測序，在中國散發(fā)ALS隊列中發(fā)現(xiàn)多名攜帶PCDHA9同一純合變體（p.L700P）的患者。通過構(gòu)建攜帶該同源點突變或基因缺失突變的Pcdhα9突變小鼠，發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)進行性脊髓運動喪失、肌肉萎縮和神經(jīng)肌肉接頭的結(jié)構(gòu)/功能異常，導(dǎo)致癱瘓和早期死亡。
進一步證明，Pcdha9突變導(dǎo)致衰老脊髓中FAK和PYK2的異常激活，并顯著降低運動神經(jīng)元中NKA-α1的表達。同時，單核多組學(xué)分析揭示在衰老的突變小鼠中與細胞粘附、離子轉(zhuǎn)運、突觸組織和神經(jīng)元存活有關(guān)的信號紊亂。
研究人員表示，該成果為ALS尤其是散發(fā)型患者的遺傳咨詢提供了新的證據(jù)，也可能為未來的治療提供全新的靶點。
據(jù)悉，王朝東、姚曉黎以及中國科學(xué)院遺傳發(fā)育學(xué)研究所鐘杰博士及張丹博士后為共同第一作者，許執(zhí)恒、王朝東、徐嚴明為共同通訊作者。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46333-5
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