近日,四川農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院豬病研究中心黃小波課題組在自然指數(shù)(Nature index)期刊Journal of Biological Chemistry發(fā)表研究論文。本研究發(fā)現(xiàn)HSP90AB1是影響豬δ冠狀病毒(PDCoV)增殖的一個重要宿主因子,參與維持病毒N蛋白穩(wěn)定性,防止其通過蛋白酶體途徑降解。
PDCoV是一種新型的豬腸道冠狀病毒,主要引起哺乳仔豬腹瀉和死亡,近年本病毒在我國豬群傳播迅速,大部分省份的豬場均有流行,且呈現(xiàn)不斷增多的趨勢,同時本病毒還具有廣泛的跨種傳播特性和潛在的公共衛(wèi)生風險。迄今,有關PDCoV的致病機制尚不完全清楚,基于病毒與宿主的互作解析PDCoV致病機制是近年本病毒的研究熱點。
本研究為了挖掘影響PDCoV感染的關鍵宿主因子,通過CRISPR/Cas9全基因組篩選技術和高通量測序,發(fā)現(xiàn)宿主因子HSP90AB1在PDCoV感染細胞中被顯著富集,細胞中敲除HSP90AB1顯著下調(diào)病毒增殖水平,且HSP90AB1 ATPase活性參與病毒增殖過程。HSP90AB1可與病毒N、NS7和NSP10蛋白互作,N蛋白c-tail結構域是與HSP90AB1互作的結構域。此外,研究還發(fā)現(xiàn)HSP90AB1通過蛋白酶體途徑參與調(diào)節(jié)N蛋白穩(wěn)定性,進而影響病毒的增殖。
總之,本研究發(fā)現(xiàn)并系統(tǒng)揭示了HSP90AB1在PDCoV致病機制中的重要作用,有助于豐富PDCoV的致病機制理論,也為開展PDCoV抗病毒研究提供新的宿主靶點。
HSP90AB1參與病毒增殖過程 四川農(nóng)業(yè)大學供圖
預防獸醫(yī)學博士研究生趙玉佳為論文第一作者,教授黃小波和曹三杰為論文的指導老師。本研究得到了國家自然科學基金等項目的資助。
相關論文信息:https://doi.org/10.1016/j.jbc.2023.105536
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