21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者朱萍 實習(xí)生李佳英 北京報道 11月27日，開拓藥業(yè)公告稱外用男性雄激素脫發(fā)藥物III期研究失敗。消息一經(jīng)公布，開拓藥業(yè)股價應(yīng)聲下跌，之后跌勢不止，截至11月30日發(fā)稿，市值已經(jīng)跌破9億港元。對比其2020年上市時每股20.15港元的發(fā)售價，股價下跌至每股2港元左右，跌幅約800%。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

據(jù)公告信息，KX-826組的目標(biāo)區(qū)域內(nèi)非毳毛數(shù)（TAHC）變化較安慰劑組并未有顯著性差異。開拓藥業(yè)2023年中報提到，在美國和中國仍有該藥物關(guān)于脫發(fā)和痤瘡治療的臨床試驗項目，而且屬于研發(fā)管線中的進(jìn)度領(lǐng)先選手。此次研發(fā)失利在影響市場信心的同時，也為開拓藥業(yè)帶來商業(yè)化壓力。關(guān)于KX-826方面，開拓藥業(yè)表示目前沒有更多可以公布的信息。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

目前開拓藥業(yè)背負(fù)上市希望的還有普克魯胺。此前治療前列腺癌的普克魯胺受挫，搭上了新冠的順風(fēng)車，隨著新冠治療臨床試驗結(jié)果披露，股價曾一路上漲，但中間也曾遭遇研發(fā)效果不及預(yù)期。后經(jīng)改換目標(biāo)人群和臨床試驗方案，該藥物被開拓藥業(yè)寄希望于在東南亞國家實現(xiàn)附條件上市批準(zhǔn)或藥物緊急使用授權(quán)（EUA）。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

上市三年，開拓藥業(yè)在推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)度、管線擴張的同時，先后遭遇普克魯胺、KX-826兩大核心管線臨床試驗結(jié)果不及預(yù)期。梳理財報發(fā)現(xiàn)，開拓藥業(yè)研發(fā)費用年年上漲，虧損不斷擴大，三年虧損近23.04億元。管線前途未知、行業(yè)投入產(chǎn)出比低……在新藥研發(fā)“九死一生”的江湖里，企業(yè)艱難“渡劫”。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

“臨床試驗階段是難以逾越的鴻溝，按照當(dāng)前的‘內(nèi)卷’程度，藥物研發(fā)需要做差異化競爭，這意味著必須對靶點和適應(yīng)癥有獨到之處，從疾病的角度去做靶點發(fā)現(xiàn)、藥物研發(fā)、適應(yīng)癥拓展等。”哲源科技聯(lián)合創(chuàng)始人、中科計算技術(shù)西部研究院研究員趙宇向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，依靠計算醫(yī)學(xué)技術(shù)逆向決策，滿足臨床需求，開拓差異化的研發(fā)管道才有望提高行業(yè)投入產(chǎn)出比。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

脫發(fā)新藥研發(fā)失敗

開拓藥業(yè)2009年成立，2020年5月通過港交所18A章節(jié)規(guī)則登陸港交所。資料顯示，開拓藥業(yè)專注于“best-in-class(同類最優(yōu))”和“first-in-class(全球首創(chuàng))”創(chuàng)新藥物的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，管線布局瞄準(zhǔn)前列腺癌、乳腺癌、肝癌和脫發(fā)治療，以雄激素受體相關(guān)疾病為核心。目前在全球擁有已獲得及申請中的110多項專利。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

上述提到的KX-826是開拓藥業(yè)重點在研產(chǎn)品之一，一度被寄予厚望。弗若斯特沙利文分析顯示，中國脫發(fā)市場規(guī)模預(yù)計在2026年將達(dá)到412億元，年均復(fù)合增長率接近12%。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

5月11日，開拓藥業(yè)宣布KX-826于美國開展的用于治療男性雄激素性脫發(fā)（脫發(fā)或AGA）的II期臨床試驗已成功完成，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)及臨床意義，且安全性良好，并表示已經(jīng)開始準(zhǔn)備與美國FDA進(jìn)行該項II期臨床試驗結(jié)束的溝通會議，計劃開展美國/全球III期臨床試驗。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

不過，III期臨床試驗并不盡人意。11月27日，開拓藥業(yè)公告表示，KX-826外用治療男性雄激素性脫發(fā)（AGA）的中國III期臨床試驗已讀出頂線數(shù)據(jù)。分析結(jié)果顯示，治療24周后，KX-826組非撬毛數(shù)（TAHC）結(jié)果顯示，KX-826與基線相比促進(jìn)了毛發(fā)生長，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.0001），但KX-826組的目標(biāo)區(qū)域內(nèi)非毳毛數(shù)（TAHC）變化較安慰劑組并未有顯著性差異。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

據(jù)介紹，該III期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，旨在評估每日使用兩次外用0.5%濃度的KX-826對中國成年男性脫發(fā)患者的有效性和安全性。主要終點為治療24周后目標(biāo)區(qū)域內(nèi)非毛發(fā)數(shù)（TAHC/cm2）與基線的平均變化。安全性指標(biāo)包括不良事件的類型、發(fā)生率和嚴(yán)重程度。上述試驗結(jié)果說明KX-826在外用治療男性脫發(fā)方面未達(dá)成期待目標(biāo)。換言之，該項結(jié)果也多被市場解讀為III期臨床失敗。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

在公布III期臨床試驗結(jié)果的同時，開拓藥業(yè)也表示并不放棄創(chuàng)新藥KX-826：“我們將繼續(xù)分析該項期臨床試驗的結(jié)果，并開展KX-826外用治療脫發(fā)及痤瘡的多項臨床試驗，持續(xù)探索KX-826上市的可能性?！?span style="display:none">sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

開拓藥業(yè)如此執(zhí)著于KX-826與其前期表現(xiàn)和管線布局或有所關(guān)聯(lián)?；仡櫾撍幬镅邪l(fā)進(jìn)程，KX-826曾在中國、美國開展用于男性、女性脫發(fā)的多項臨床試驗。在治療女性脫發(fā)方面，開拓藥業(yè)于2022年12月1日宣布KX-826治療女性脫發(fā)中國II期臨床試驗已達(dá)到主要終點。本次研發(fā)失利的男性脫發(fā)治療領(lǐng)域，開拓藥業(yè)先后于2021年9月8日、2023年5月11日宣布已分別成功完成KX-826治療男性脫發(fā)中國和美國II期臨床試驗。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

據(jù)此前公布的中美兩項II期臨床試驗結(jié)果，國內(nèi)臨床試驗結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)顯著性及臨床意義。此外，開拓藥業(yè)還強調(diào)美國臨床試驗結(jié)果顯示，與基線相比，KX-826可以促進(jìn)毛發(fā)生長，通過目標(biāo)區(qū)域內(nèi)非毳毛數(shù)衡量的結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)及臨床意義。KX-826相對于安慰劑在TAHC變化方面呈現(xiàn)出數(shù)值上的優(yōu)勢，且不同KX-826劑量組間存在劑量效應(yīng)關(guān)系。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

值得一提的是，開拓藥業(yè)多年深耕“防脫發(fā)”治療業(yè)務(wù)，多款研發(fā)產(chǎn)品并行。據(jù)2023年中報，截至2023年6月30日，開拓藥業(yè)處于臨床階段的藥物共有7款，除了此次的KX-826，還包括AR-PROTAC化合物（GT20029）、普克魯胺（GT0918）、Hedgehog/SMO抑制劑（GT1708F）、mTOR激酶抑制劑（GT0486）、ALK-1抗體（GT90001）及PD-L1/TGF-β雙靶點抗體（GT90008）。其中，研發(fā)進(jìn)度靠前的KX-826和AR-PROTAC化合物（GT20029）均是適用于脫發(fā)和痤瘡治療。此次新藥研發(fā)受挫，一定程度上也給開拓藥業(yè)帶來壓力，甚至可能會導(dǎo)致開拓藥業(yè)在“防脫發(fā)”領(lǐng)域的實力受到質(zhì)疑。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

創(chuàng)新藥研發(fā)結(jié)果“拆盲盒”？

兩年前，類似的故事也曾在開拓藥業(yè)上演。只不過，這次的主角是KX-826，彼時的主角是普克魯胺。普克魯胺此前多被用于治療前列腺癌。據(jù)了解，普克魯胺是一款雄激素受體（AR）拮抗劑和降解劑，具有競爭抑制 AR 和下調(diào) AR 表達(dá)的雙重藥物機制。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

新冠肺炎疫情期間，普克魯胺被開拓藥業(yè)用于開發(fā)新冠治療的可能性。但研發(fā)進(jìn)程幾起幾落。2021年12月27日，開拓藥業(yè)公布，普克魯胺治療輕中癥新冠患者的3期全球多中心臨床試驗中期分析數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示中期分析未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。上述消息公布六天后，2022年1月2日，開拓藥業(yè)宣布KX-826治療男性脫發(fā)完成首例患者入組，正式啟動中國III期臨床試驗。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

之后，開拓藥業(yè)另辟蹊徑，修改臨床試驗方案，轉(zhuǎn)向探索普克魯胺對有基礎(chǔ)性疾病、無新冠疫苗接種史的高風(fēng)險新冠患者的治療效果。2022年4月6日，普克魯胺3期臨床數(shù)據(jù)揭盲，開拓藥業(yè)稱該藥可有效降低新冠患者的死亡率，對服藥超過7天的全部患者保護(hù)率達(dá)100%?；蛟S正是過往的成功經(jīng)歷，令開拓藥業(yè)做出持續(xù)推進(jìn)KX-826研發(fā)的決定。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

當(dāng)下疫情形勢轉(zhuǎn)變，開拓藥業(yè)仍在尋求普克魯胺商業(yè)化路徑。據(jù)2023年中報，開拓藥業(yè)稱享有普克魯胺專利至2032年3月8日，將基于普克魯胺治療COVID-19適應(yīng)癥輕中度患者的IIII期臨床試驗的頂線數(shù)據(jù)結(jié)果，尋求東南亞國家附條件上市批準(zhǔn)或藥物緊急使用授權(quán)（EUA）。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

但新冠藥市場紅利期已過，脫發(fā)藥“種子選手”折戟，讓開拓藥業(yè)陷入尷尬的境地。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

這一危機在開拓藥業(yè)的財報中也已顯露。作為一家2020年上市的創(chuàng)新藥企，開拓藥業(yè)目前尚未獲得盈利。據(jù)招股書信息，2018年底前的研發(fā)成本為9320萬元，到2019年底研發(fā)成本增至2.14億元。上市3年多，開拓藥業(yè)2020年至2022年的研發(fā)費用分別為，3.29億元、7.69億元和8.28億元，虧損分別為5.08億元、8.42億元、9.54億元，三年共計虧損23.04億元。截至2023年6月30日，開拓藥業(yè)賬上的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物、定期存款現(xiàn)金僅余7億元左右。參照以往研發(fā)費用年年攀升的情況，開拓藥業(yè)在尚無商業(yè)化產(chǎn)品的情況下資金延續(xù)動力或?qū)⒉蛔恪?span style="display:none">sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

開拓藥業(yè)面臨的危機是新藥研發(fā)“九死一生”的又一例證?！疤柕紫聼o新事”，新藥研發(fā)失敗的陰影籠罩在醫(yī)藥巨頭、Biotech等創(chuàng)新藥企的前進(jìn)之路上，包括諾華、第一三共、葛蘭素史克、賽諾菲和輝瑞近年都曾宣布新藥未達(dá)到臨床試驗預(yù)期，國內(nèi)百奧泰、人福醫(yī)藥、澤璟制藥等企業(yè)也有過終止研發(fā)管線的經(jīng)歷。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

如2023年7月27日，武田在公布Q1季度業(yè)績的同時，也宣布其EGFR exon20抑制劑莫博賽替尼一線治療EGFR exon20 ins突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期EXCLAIM-2試驗因無效而終止。這意味著，莫博賽替尼單藥在EGFR exon20 ins突變NSCLC一線治療的探索折戟，也無望在中國獲批一線治療適應(yīng)癥。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

開拓藥業(yè)董事長兼CEO童友之在接受媒體采訪時曾指出：“每個階段都是一個盲盒，能否成功研發(fā)是一個盲盒，成功打開第一個盲盒之后，接下來進(jìn)入市場是否盈利則是另一個盲盒。當(dāng)所有盲盒都打開之后，就會面臨現(xiàn)在這樣給市場澆一大盆冷水的情況。創(chuàng)新藥行業(yè)需堅持長期主義。”sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

此外，研發(fā)生產(chǎn)力仍然是行業(yè)面臨的巨大挑戰(zhàn)。據(jù)關(guān)于制藥研發(fā)生產(chǎn)力分析的論文數(shù)據(jù)，在統(tǒng)計醫(yī)藥行業(yè)以研究為基礎(chǔ)的16家制藥公司在2001年至2020年的研發(fā)投入、產(chǎn)出和成果后，分析結(jié)果表明，制藥公司以6%的年復(fù)合增長率增加其研發(fā)支出，大型制藥公司的平均研發(fā)效率為每種新藥61.6億美元。哪怕是行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)，幾乎半數(shù)仍需要通過并購來彌補其研發(fā)生產(chǎn)率的下降。大型企業(yè)能夠承擔(dān)少數(shù)失敗的代價，但對仍無商業(yè)產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企而言，研發(fā)結(jié)果猶如“開盲盒”，一旦折戟，要付出多大代價還是未知數(shù)。sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com

“藥企都想降低臨床試驗這一‘死亡之谷’風(fēng)險，而跟隨既有的靶點和適應(yīng)癥，在前人的基礎(chǔ)上探索可以把風(fēng)險大大降低。風(fēng)險厭惡的結(jié)果就是‘卷’，企業(yè)一窩蜂地選擇靶點后也面臨后續(xù)銷售的問題。技術(shù)風(fēng)險降低了，但商業(yè)上是否成功是未知數(shù)?！壁w宇表示，依靠計算醫(yī)學(xué)技術(shù)逆向決策，滿足臨床需求，開拓差異化的研發(fā)管道才有望提高行業(yè)投入產(chǎn)出比?！坝嬎汜t(yī)學(xué)技術(shù)能夠幫助企業(yè)在藥物適應(yīng)癥上做出差異化選擇和優(yōu)勢人群選擇。通過這樣的逆向決策，藥物研發(fā)的風(fēng)險就變成了能不能滿足臨床需求。”sux即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com