21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 韓利明 上海報(bào)道 同一天內(nèi)，神經(jīng)退行性疾病迎來兩筆巨額交易，阿爾茨海默?。ˋD）領(lǐng)域的研發(fā)熱潮或再被“引爆”。
其中，羅氏旗下基因泰克（Genentech）斥資近20億美元布局AD基因療法；衛(wèi)材以15億美元的預(yù)付款，攜手萬春醫(yī)藥（BeyondSpring）子公司Seed Therapeutics（下稱“Seed”），共同研發(fā)神經(jīng)退行性疾病和腫瘤學(xué)靶點(diǎn)的新型分子膠降解劑。
作為一種進(jìn)行性、不可逆的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，長期以來，阿爾茨海默病難以通過藥物手段進(jìn)行長效控制，患者面臨缺醫(yī)少藥困境。預(yù)計(jì)到2050年，全世界由阿爾茨海默病引起的癡呆患者將增加到近1.39億，社會和家庭的護(hù)理負(fù)擔(dān)將顯著增加。在病因機(jī)制、治療方法等方面攻克阿爾茨海默病刻不容緩。
隨著衛(wèi)材/渤健的侖卡奈單抗、禮來的donanemab先后獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療早期AD患者，數(shù)據(jù)預(yù)測，在新療法的推動下，AD藥物治療市場將以20%的年復(fù)合增長率高速增長，到2030年，8個(gè)主要國家的市場規(guī)模預(yù)計(jì)合計(jì)137億美元。廣闊市場藍(lán)海還吸引著輝瑞、諾華、強(qiáng)生、艾伯維等知名跨國藥企布局。
但AD藥物歷來難以跨越研發(fā)“死亡谷”。根據(jù)美國藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會發(fā)布的研究報(bào)告，僅2000-2017年間，全球累計(jì)在阿爾茨海默病藥物上的研發(fā)投入就超過6000億美元，失敗的臨床藥物超過300種，失敗率高達(dá)99.6%，占所有藥物研發(fā)失敗率首位。
有臨床專家向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道指出，“科研領(lǐng)域和制藥行業(yè)在治療阿爾茨海默病方面投入了大量人力、財(cái)力和精力，但是絕大部分的臨床研究都以失敗告終。絕大部分的新藥基本上就停留在臨床的一期和二期，很少的藥物能夠進(jìn)入到三期的大規(guī)模人群試驗(yàn)階段。”
現(xiàn)階段，跨國巨頭有策略地加速“卡位”AD賽道，下一個(gè)跑出來的會是誰？
當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月6日，Sangamo Therapeutics宣布已與羅氏旗下基因泰克達(dá)成授權(quán)協(xié)議，開發(fā)靜脈輸注的基因療法，用以治療包括阿爾茨海默病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病。根據(jù)協(xié)議，Sangamo將獲得5000萬美元的近期付款，并有資格獲得高達(dá)19億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款。
該筆首付款對Sangamo而言，至關(guān)重要。據(jù)Sangamo公布的2024年第二季度財(cái)報(bào)，截至報(bào)告期末，公司現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物僅剩 2780 萬美元?！耙阅壳翱捎玫默F(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物，加上基因泰克預(yù)計(jì)的5000萬美元近期許可費(fèi)和里程碑付款，將足以為公司提供到2025年第一季度的運(yùn)營資金?！盨angamo方面表示。
但Sangamo面臨的壓力也不僅于此。去年以來，諾華和渤健分別終止與Sangamo的合作開發(fā)協(xié)議，相關(guān)收入分別減少240萬美元和220萬美元。此外，Sangamo與Kite、Sigma-Aldrich Corporation和Ligand Pharmaceuticals Inc.的許可協(xié)議收入分別減少了 120 萬美元和50萬美元，導(dǎo)致Sangamo在截至6月30日的第二季度，收入僅30萬美元，同比下降95.59%；合并凈虧損為3610萬美元。
事實(shí)上，近年來隨著創(chuàng)新藥企BD（商務(wù)拓展）項(xiàng)目的集中爆發(fā)，“退貨”也時(shí)有發(fā)生，不少業(yè)內(nèi)人士看來，首付款僅是跨國藥企給的“大餅”，是否能“吃下”潛在的巨額款項(xiàng)，最終還是要看項(xiàng)目具體落地情況。
“里程碑付款是目前合作的通用方式，與大型MNC合作無疑能夠?yàn)閯?chuàng)新藥企帶來更豐富的資金支持，也要持續(xù)關(guān)注后續(xù)里程碑兌現(xiàn)情況，究其根本還是創(chuàng)新能力。”有券商分析師向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“合作是否能夠持續(xù)，還是要看技術(shù)、產(chǎn)品能夠給對方提供多大的價(jià)值，對其未來發(fā)展能夠產(chǎn)生多大的收益?！?span style="display:none">wUB即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com
由此看來，此番Sangamo攜手羅氏子公司，是否會重蹈此前覆轍，關(guān)鍵在于管線價(jià)值和臨床兌現(xiàn)能力。據(jù)了解，細(xì)胞和基因療法在治療AD方面展現(xiàn)出一次性治療為患者提供長期療效的潛力，已有不少創(chuàng)新藥企爭相布局。
舉例來看，今年7月11日，Longeveron公司宣布，其治療阿爾茨海默病的在研療法Lomecel-B獲得美國FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定。這是首個(gè)獲得RMAT的阿爾茨海默病細(xì)胞療法。
日前召開的2024年阿爾茨海默病協(xié)會國際會議上，NKGen Biotech也公布了其在研自然殺傷（NK）細(xì)胞療法SNK01治療AD患者的臨床數(shù)據(jù)，試驗(yàn)中70%的患者接受了相對低劑量的SNK01治療，但60%的患者的腦脊液α-突觸核蛋白水平有所降低。此外，使用 ADCOMS（一種反映患者認(rèn)知功能的評分），90%的患者在11周時(shí)顯示認(rèn)知功能穩(wěn)定或改善。
此外，值得一提的是，藥物之外，羅氏也在布局AD診斷賽道。日前，羅氏診斷阿爾茨海默病腦脊液系列試劑盒正式獲得海南省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。國金證券研報(bào)曾指出，難癥重地，診斷先行，疾病認(rèn)識進(jìn)步與新藥突破，將推動相關(guān)診斷賽道提速增長。
也是在同一天，即當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月6日，Seed宣布與衛(wèi)材建立戰(zhàn)略研究合作關(guān)系，以發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化用于多種未公開的神經(jīng)退行性疾病和腫瘤學(xué)靶點(diǎn)的新型分子膠降解劑。
根據(jù)協(xié)議條款，Seed有權(quán)獲得高達(dá)15 億美元的預(yù)付款以及臨床前、臨床、監(jiān)管和銷售里程碑付款，以及衛(wèi)材在戰(zhàn)略研究合作下行使其獨(dú)家權(quán)利時(shí)獲得的分級特許權(quán)使用費(fèi)。Seed將主導(dǎo)選定靶點(diǎn)的臨床前發(fā)現(xiàn)活動，包括 E3 連接酶的選擇和分子膠降解劑的鑒定；衛(wèi)材將擁有開發(fā)和商業(yè)化此次合作產(chǎn)生化合物的獨(dú)家權(quán)利。
同時(shí)，Seed宣布完成A-3輪融資的第一部分融資，獲得資金2400萬美元，本輪融資由衛(wèi)材領(lǐng)投。據(jù)悉，該輪融資預(yù)計(jì)推進(jìn)內(nèi)部潛在“best-in-class”口服RBM39降解劑，于2025年開始對基于生物標(biāo)志物驅(qū)動的癌癥適應(yīng)癥進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)；此外，Seed還將推進(jìn)其內(nèi)部Tau降解劑項(xiàng)目，用于治療阿爾茨海默病，預(yù)計(jì)2026年提交IND申請。
據(jù)了解，分子膠降解劑是近5年來跨國藥企關(guān)注的焦點(diǎn)之一，去年以來，包括BMS、羅氏、默沙東等MNC相繼與海外創(chuàng)新藥企達(dá)成分子膠技術(shù)平臺/項(xiàng)目合作，潛在交易總額超過百億美元。例如今年2月，諾和諾德以14.6億美元與Neomorph達(dá)成合作與許可協(xié)議，共同發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化分子膠蛋白降解劑。
衛(wèi)材首席科學(xué)官Takashi Owa博士表示，“分子膠降解劑是現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)中最突出的方式之一，雖然分子膠類的抗骨髓瘤藥物來那度胺在腫瘤學(xué)領(lǐng)域取得了成功，但衛(wèi)材與Seed的研究合作將側(cè)重于在神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域利用這種方式?！?span style="display:none">wUB即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com
在AD領(lǐng)域，衛(wèi)材已率先邁出一大步。2023年7月，由衛(wèi)材/渤健聯(lián)合研發(fā)的AD新藥侖卡奈單抗已獲FDA完全批準(zhǔn)，成為2003年來首獲FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。作為全球首個(gè)針對AD病因的突破性靶向藥物，侖卡奈單抗的獲批將引領(lǐng)AD治療跨入“對因治療”新時(shí)代。
據(jù)公開資料，8月2日，衛(wèi)材披露2024財(cái)年Q1（4-6月）財(cái)報(bào)顯示，總收入1890億日元（約12.36億美元），同比下降4%。其中，侖卡奈單抗在過去三個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)銷售額63億日元（約0.41億美元）。2024年上半年，侖卡奈單抗共計(jì)收入91億日元（約0.60億美元）。衛(wèi)材預(yù)測該產(chǎn)品在2024財(cái)年的全球收入將達(dá)到565億日元（約3.7億美元）。
目前，侖卡奈單抗已陸續(xù)在美國、日本、中國、韓國獲批上市，但其在攻占全球市場的路上并非一帆風(fēng)順。7月底，因侖卡奈單抗臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)了腦腫脹和腦出血病例等原因，歐洲藥品管理局的藥品委員會對侖卡奈單抗的上市許可申請給出不推薦的意見。
此次衛(wèi)材“重金”押注Seed，或?yàn)锳D患者尋找治療的新可能性。但無論是基因治療，還是分子膠降解劑，跨國藥企都還需要等一個(gè)結(jié)局。
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